一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物，所述药物组合物含有牡荆素及其药学上可接受的盐，牡荆素对于治疗脑缺血性脑疾病，作用速度快，毒副作用低。

A drug composition for the treatment of cerebral ischemic diseases

The present invention provides a method for treatment of cerebral ischemic disease drug compositions, pharmaceutical compositions containing the Vitexin and pharmaceutically acceptable salts, Vitexin for treatment of cerebral ischemic cerebral disease, quick effect, low toxic side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物
本专利技术涉及医药
，特别涉及一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物。
技术介绍
“脑卒中”(cerebralstroke)又称“中风”、“脑血管意外”(cerebralvascularaccident，CVA)。是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60％～70％。颈内动脉和椎动脉闭塞和狭窄可引起缺血性脑卒中，年龄多在40岁以上，男性较女性多，严重者可引起死亡。出血性卒中的死亡率较高。调查显示，城乡合计脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因，脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。缺血性脑血管病是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性的功能丧失。血管内血栓形成、栓塞、血管狭窄导致的脑动脉阻塞是缺血性脑卒中的主要原因。缺血引起脑神经细胞损伤和死亡的作用机制多样、复杂，缺血性脑卒中(即脑缺血)后，由于脑部缺乏血液和氧气的供应，导致大脑能量代谢失衡，产生一系列病理性损伤，如氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、钙超载、炎症反应等，从而导致神经元的大量死亡。它是临床上的常见病、多发病，死亡率及致残率很高，现已经成为世界公认的三大致死疾病之一。临床上治疗主要是溶栓、挽救缺血区域(半暗带)的濒临死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。防治缺血性脑血管疾病是目前人类迫切需要解决的医学难题。而目前针对缺血性中风治疗的神经保护药包括钙通道阻断剂如尼莫地平、谷氨酸受体拮抗剂如地佐环平(dizocilPine)、抗氧化剂或自由基清除剂如依达拉奉、NO信号传导通路调节剂芦贝鲁哩(Iubeluzole)以及炎症抑制剂恩莫单抗(enlimomab)等。但它们中有的治疗作用不确切或特异性不强，有的毒副作用较大、耐受性小，有的还处于临床前或临床研究阶段，很难在防治缺血性脑卒中发挥积极影响。因而，研发出快速有效、安全稳定的防治脑缺血药物迫在眉睫。山楂叶(Crataeguspinnatifida)属蔷薇科植物，味酸，性平，归肝经，主要功效为活血化瘀，理气通脉，用于气滞血瘀、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣，是中药活血化瘀药中重要的药物之一。现代医学研究证明山楂叶具有强心、降压、抗心绞痛及降血脂等作用。目前对山楂叶研究最多、最广泛和最深入的是在心血管效应方面，在临床上能用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症、心律失常等。山楂叶的化学研究表明，山楂叶中主要的活性成分为黄酮类物质。山楂叶中的主要黄酮有牡荆素、山柰酚、槲皮素、牡荆素鼠李糖甙和牡荆素葡萄糖甙等近20种。公开号为CN102219782A、CN1683386A的中国专利中公开了牡荆素的提取方法；另外，牡荆素也可通过商业途径从Sigma-Aldrich等处购买获得，其纯度均符合药用标准。本专利技术应用的牡荆素纯度以≥98％最佳。牡荆素(Vitexin，Apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside，分子式:C21H20O10；分子量：432.40，CAS号：3681-93-4)是一种黄酮类化合物，存在于多种药物植物中。研究发现，牡荆素具有抗氧化、心肌保护、抗肿瘤等活性，毒性极低。山楂叶提取物及制剂益心酮片也已均收载于《中国药典》2005年及2010年一部。益心酮片作为药品上市最早收载中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第六册151页。功能主治：活血化瘀，宣通血脉。用于瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气、心前取刺痛、心悸健忘、眩晕耳鸣；冠心病心绞痛、高脂血症、脑动脉供血不足见上述症候着。现代研究表明山楂叶提取物具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性，消除氧自由基、降胆固醇和甘油三脂、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床应用于冠心病心绞痛及各种原因引起的早搏有明显疗效，有效地缓解心绞痛及心悸、胸闷等症状，改善心电图，降低血脂，提高HDL，改善微循环和血流变，增加脑血流量，抗脂质过氧化，且安全，未见毒副作用。社会人口老龄化即将到来，冠心病、心绞痛、脑中风患者日益增多，且有年轻化的趋势，对此类药物需求日益增大，已上市临床运用药物随着患者使用增多，各种不良反应也随着增加。临床费用居高不下，市场急需疗效确切不良反应少，毒副作用低，价格相对便宜的药物。本专利技术的组合物，质量稳定可控，疗效确切体内作用清楚，不良反应少，毒副作用低，物美价廉是普通百姓都能用得起的药，具有良好的社会效益和经济效益。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物，所述药物组合物含有牡荆素及其药学上可接受的盐。在一种实施方式中，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素1-16份；甘露醇15-90份；氯化钠1-20份和甘油1-20份。在一种实施方式中，所述药物组合物注射剂的配方还包括用于调节溶液的pH值为6.8-7.5范围的缓冲液。在一种实施方式中，所述配方中包括磷酸二氢钠，用于调节溶液的pH值为6.8-7.5范围。在一种实施方式中，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素1份；甘露醇30份；氯化钠1份和甘油5份。在一种实施方式中，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素3份；甘露醇80份；氯化钠10份和甘油5份。在一种实施方式中，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素2份；甘露醇15份；氯化钠10份和甘油1份。在一种实施方式中，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素4份；甘露醇45份；氯化钠5份和甘油10份。在一种实施方式中，根据本专利技术的药物组合物，其使用的剂量是每公斤的受体为3-18mg。术语“药学上可接受的盐”指自药学上可接受的无毒碱或酸制得的盐。相应的盐可方便地自药学上可接受的无毒碱(包括无机碱和有机碱)制备。自这类无机碱得到的盐包括铝、铵、钙、铜(高价和低价)、铁、亚铁、锂、镁、锰(高价和低价)、钾、钠、锌等盐。特别优选的是铵、钙、镁、钾和钠盐。自药学上可接受的有机无毒碱得到的盐包括伯、仲和叔胺以及环胺和取代胺(如天然存在的及合成的取代胺)的盐。自其可形成盐的其他药学上可接受的有机无毒碱包括离子交换树脂如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N’,N’-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、哈胺、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、缓血酸胺等。其相应的盐可方便地自药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)制备。这类酸包括例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烷磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、氢氯酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。对于任何具体的受体，具体的剂量水平和剂量频率可变化并且取决于多种因素，包括受体的物种、年龄、体重、一般健康、性别和饮食、给药模式和时间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有牡荆素及其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗脑缺血性脑疾病药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有牡荆素及其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方包括：牡荆素1-16份；甘露醇15-90份；氯化钠1-20份和甘油1-20份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物注射剂的配方还包括用于调节溶液的pH值为6.8-7.5范围的缓冲液。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述配方中包括磷酸二氢钠，用于调节溶液的pH值为6.8-7.5范围。5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物注...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵旭，李晓亮，何万龙，牛海军，
申请(专利权)人：合肥七星医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34