一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法技术

本发明专利技术公开了一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法，采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，能够获得高纯度色泽好的牡荆素原料。在中药注射剂生产过程中加入活性炭利于吸附色素并除去热原；脱炭后采用微孔滤过有效截留大分子色素，不引入新的物质；最后低温冷藏结晶得到高纯度的牡荆素。本工艺生产成本低，操作方便，且不会引入新的有害物质。

【技术实现步骤摘要】
一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法
本专利技术涉及一种中药单体植物药的处理方法，特别是涉及一种植物药的纯化脱色方法，更为具体地说是一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法。
技术介绍
牡荆素是从蔷薇科植物山楂叶中提取的单一化合物，其纯度大于98％。公开号CN103509002A的专利申请中公开了牡荆素的提取方法，加入适宜的辅料制成的粉针剂应用于临床。本品在国内外均没有上市与销售，属国家中药一类新药。其药理作用显示有抗实验性心肌缺血、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用、对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用等等。牡荆素在临床上适用于治疗冠心病、心肌梗死、心绞痛等心血管疾病。中药注射剂是中药现代化最高水平的体现，其研究注册审批门槛逐渐提高，淘汰落后、成分不明、机制不清的注射液品种是大势所趋。因此对牡荆素质量控制必须高标准，严要求，为临床的使用提供安全保障。牡荆素的临床剂型为注射剂，对其颜色及纯度等都有具体严格标准要求；且本品是从中药山楂叶中提取分离纯化而得，因此牡荆素原料生产过程中，纯化脱色步骤及其重要。现有的中药单体提取纯化工艺的方法基本有树脂吸附法、活性炭吸附法、沉淀法、过滤法等等，而往往这些脱色工艺单独应用时很难把色素彻底去除；因此本方法考虑采用联合运用，并结合牡荆素临床应用剂型是注射剂，生产过程中尽量避免引入各种新物质，从而制定牡荆素特有的纯化脱色工艺。
技术实现思路
本专利技术针对中药单体产品在脱色纯化中存在的问题，提供了一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法。本专利技术采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，能够获得高纯度色泽好的牡荆素原料。在中药注射剂生产过程中加入活性炭利于吸附色素并除去热原；脱炭后采用微孔滤过有效截留大分子色素，不引入新的物质；最后低温冷藏结晶得到高纯度的牡荆素。本工艺生产成本低，操作方便，且不会引入新的有害物质。本专利技术中药单体牡荆素的纯化脱色方法，包括如下步骤：步骤1：通过牡荆素粗品配制1～5％的牡荆素的乙醇溶液；本专利技术中使用的牡荆素粗品的制备方法参见CN103509002A。步骤2：向步骤1获得的牡荆素的乙醇溶液中加入针用活性炭，60℃下搅拌0.5小时；步骤3：将步骤2的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；步骤4：将步骤3过滤后的牡荆素乙醇溶液低温冷藏析晶，得牡荆素脱色纯化品。步骤1中，配制牡荆素的乙醇溶液时所采用的溶剂为60vt％乙醇。步骤2中，针用活性炭的添加比例为1.0～3.0g/L。步骤3中，脱炭过滤的方法为钛棒过滤器滤过。步骤4中，低温冷藏析晶的温度控制在2～8℃。本专利技术通过乙醇溶液溶解牡荆素去除醇不溶性杂质；采用活性炭吸附脱色去除色素杂质，配合薄膜过滤操作去除大分子杂质；最后采用乙醇液低温析晶去除醇溶性杂质；将各种色素及杂质与牡荆素产品实现分离，达到除色纯化目的，得到高纯度牡荆素产品，为其制剂提供安全保障基础。附图说明图1是牡荆素粗品的HPLC色谱图。图2是本专利技术获得的牡荆素纯品的HPLC色谱图。具体实施方式实施例1：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法，包括以下步骤：1、取牡荆素粗品10g(纯度为84.7％)，加入1L60％乙醇溶液，加热搅拌使溶解，得牡荆素的乙醇溶液；2、向步骤1乙醇溶液中加入针用活性炭，浓度为1.0g/L；3、保持步骤2乙醇溶液温度为60℃，搅拌0.5小时；4、将步骤3的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；5、将过滤后的牡荆素乙醇溶液，低温2℃冷藏析晶，得黄色牡荆素粉末7.6g，纯度为99.1％。实施例2：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法，包括以下步骤：1、取牡荆素粗品25g(纯度为84.7％)，加入1L60％乙醇溶液，加热搅拌使溶解，得牡荆素的乙醇溶液；2、向步骤1乙醇溶液中加入针用活性炭，浓度为2.0g/L；3、保持步骤2乙醇溶液温度为60℃，搅拌0.5小时；4、将步骤3的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；5、将过滤后的牡荆素乙醇溶液，低温5℃冷藏析晶，得得黄色牡荆素粉末18.9g，纯度为99.3％。实施例3：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法，包括以下步骤：1、取牡荆素粗品50g(纯度为84.7％)，加入1L60％乙醇溶液，加热搅拌使溶解，得牡荆素的乙醇溶液；2、向步骤1乙醇溶液中加入针用活性炭，浓度为3.0g/L；3、保持步骤2乙醇溶液温度为60℃，搅拌0.5小时；4、将步骤3的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；5、将过滤后的牡荆素乙醇溶液，低温8℃冷藏析晶，得得黄色牡荆素粉末37.4g，纯度为99.6％。实施例4：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法中溶媒的选择依据：根据牡荆素的理化性质及常用重结晶安全溶剂，进行结晶溶媒的筛选研究。取牡荆素粗品五份(每份1.0g)，分别加1L的丙酮、无水乙醇、90％乙醇、60％乙醇和30％乙醇，加热使溶解，加入2.0g/L针用活性炭，60℃搅拌0.5小时，脱碳，微孔滤膜滤过，低温5℃冷藏析晶，考察本品在不同介质中的纯化结晶情况，从而确定结晶所用溶媒。试验结果见表1。表1不同溶媒结晶选择试验结果试验结果表明，60％乙醇用做结晶溶媒收率、外观色泽及纯度控制均较好，故选择60％的乙醇作为结晶溶媒。实施例5：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法活性炭用法用量选择依据：1、活性炭用法试验取牡荆素60％乙醇溶液1L两份，分别加2.0g活性炭，以不同温度条件下(25℃、60℃、90℃)搅拌30分钟，脱炭滤过，观察比较溶液脱色前后颜色变化情况(脱色前后效果以溶液透光率进行评价)；结果见表2。表2活性炭用法试验结果试验结果表明，牡荆素乙醇溶液加入2.0g/L的活性炭，水浴恒温60℃搅拌30分钟后，脱色效果较好。2、活性炭用量试验取牡荆素60％乙醇溶液5份，每份1L，分别加入0.5g、1.0g、2.0g、3.0g和4.0g的针用活性炭，水浴恒温60℃搅拌30分钟，脱炭滤过，观察比较溶液脱色前后颜色变化情况(脱色效果以溶液透光率进行评价)；并比较吸附后牡荆素成分被吸附后损失变化情况，结果见表3。表3活性炭用量试验结果试验结果表明，当牡荆素乙醇溶液加入不同浓度的活性炭，水浴恒温60℃搅拌30分钟后脱色，随着活性炭用量的增加脱色效果也随之增加，但是牡荆素含量的损失率也随之增加。综合考虑，我们选择活性炭的用量为1.0～3.0g/L，既达到所需的脱色效果又使得牡荆素的损失率降到最低。最佳活性炭用法用量为加入2.0g/L的活性炭，水浴恒温60℃搅拌30分钟。实施例6：本实施例中牡荆素的纯化脱色方法中析晶条件选择依据：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法，其特征在于：/n采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，获得高纯度的牡荆素原料。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法，其特征在于：
采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，获得高纯度的牡荆素原料。


2.根据权利要求1所述的纯化脱色方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：通过牡荆素粗品配制1～5wt％的牡荆素的乙醇溶液；
步骤2：向步骤1获得的牡荆素的乙醇溶液中加入针用活性炭，60℃下搅拌0.5小时；
步骤3：将步骤2的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；
步骤4：将步骤3过滤后的牡荆素乙醇溶液低温冷藏析晶，得牡荆素脱色纯化品。...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛海军，李晓亮，李光辉，
申请(专利权)人：合肥七星医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34