多西紫杉醇及人血清白蛋白复合物制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多西紫杉醇及人血清白蛋白复合物优先权主张本申请主张2016年2月24日提交的第62/299,209号美国临时申请、2015年8月24日提交的第62/209,053号美国临时申请以及2015年5月15日提交的第62/162,545号美国临时申请的权益。以上申请的全部内容在此通过引用并入本文。
本专利技术涉及用于治疗增殖性疾病的复合物和组合物，更具体地涉及包含多西紫杉醇的复合物和组合物。
技术介绍
肠胃外使用的许多药物不溶于水，因此与增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂配制，这些增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂施用于患者时具有刺激性、过敏性或毒性。参见例如Briggs等，Anesthesis37，1099（1982）和Waugh等，Am.J.Hosp.Pharmacists，48，1520（1991）。此外，许多这些药物，特别是那些静脉内施用的药物，会引起不希望的副作用，如静脉刺激、静脉炎、注射时的烧灼感和疼痛、静脉血栓形成、外渗以及其他给药相关的副作用。此外，存在于制剂中的游离药物通常在给药时引起疼痛或刺激。紫杉烷在各种实体瘤的治疗中起重要作用。作为第二代半合成紫杉烷衍生物，多西紫杉醇在抑制微管解聚中的效力约为紫杉醇的两倍，并且具有改变某些类型的微管的独特能力，这与目前临床使用的大多数纺锤体毒素不同。然而，多西紫杉醇的水溶性非常差。市售的多西紫杉醇（Taxotere®）临床静脉给药配制成每mL含有40mg多西紫杉醇和1040mg聚山梨酯80的高浓度溶液。这种浓溶液必须在给药前用含有13%乙醇的盐水溶剂小心稀释，且由于稳定性有限，必须在4小时内使用。这些特...
【技术保护点】
一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中所述复合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.15 US 62/162,545;2015.08.24 US 62/209,053;1.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中所述复合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比。2.包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比。3.如权利要求1所述的非共价结合复合物或如权利要求2所述的非共价结合复合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。4.一种包含非共价结合复合物的组合物，所述非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。5.如权利要求4所述的组合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1。6.如权利要求4-5任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。7.如权利要求4-6任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。8.如权利要求4-6任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。9.如权利要求8所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。10.如权利要求8-9任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。11.如权利要求8-10任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。12.一种药物组合物，其包含如权利要求4-11任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。13.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求12所述的药物组合物的步骤。14.如权利要求13所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症。15.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其中当所述组合物溶解在水性溶剂中时，所述组合物形成澄清的水性溶液，并且其中所述组合物在所述水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1至约2:1。17.如权利要求15-16任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。18.如权利要求15-17任一项所述的组合物，其中当所述组合物溶解在所述水性溶液中时，所述组合物形成澄清的水性溶液持续至少6小时。19.如权利要求15-18任一项所述的组合物，其中所述水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。20.如权利要求15-19任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。21.如权利要求15-19任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。22.如权利要求21所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。23.一种药物组合物，其包含如权利要求15-22任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。24.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求23所述的药物组合物的步骤。25.如权利要求24所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。26.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:50至约1:1000的重量比。27.如权利要求26所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:60至约1:300的重量比。28.如权利要求26所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:80至约1:200的重量比。29.如权利要求26-28任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。30.如权利要求26-29任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。31.如权利要求26-29任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。32.如权利要求31所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。33.如权利要求31-32任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。34.如权利要求31-33任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。35.如权利要求31-34任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3小时。36.如权利要求31-35任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少6小时。37.一种药物组合物，其包含如权利要求26-36任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。38.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求37所述的药物组合物的步骤。39.如权利要求38所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症。40.如权利要求38-39任一项所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。41.一种基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:50至约1:1000的重量比。42.如权利要求41所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:60至约1:300的重量比。43.如权利要求41所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:80至约1:200的重量比。44.如权利要求41-43任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。45.如权利要求41-44任一项所述的组合物，其中当所述组合物溶解在水性溶液中时，所述组合物为澄清的水性溶液持续至少6小时，其中所述水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。46.如权利要求41-45任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。47.如权利要求41-45任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。48.如权利要求47所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。49.如权利要求47-48任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。50.如权利要求47-49任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。51.如权利要求47-50任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙群，
申请(专利权)人：珠海贝海生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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