本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B和7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C以及它们的制备方法；所述7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物晶型B和7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C均具有良好的稳定性，在乙醇中均具有良好的溶解性和溶解速度，因此更能够适合用于7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇制剂的工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,10β-二甲氧基多西紫杉醇的溶剂化物的晶型及其制备方法【专利摘要】本专利技术属于医药化工领域，涉及一种,10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B和,10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C以及它们的制备方法；所述,10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物晶型B和,10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C均具有良好的稳定性，在乙醇中均具有良好的溶解性和溶解速度，因此更能够适合用于,10β-二甲氧基多西紫杉醇制剂的工业化生产。【专利说明】7 β , 10 β -二甲氧基多西紫杉醇的溶剂化物的晶型及其制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种，10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B和7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C及其制备方法；所述7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物晶型B和7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C均具有良好的稳定性，在乙醇中均具有良好的溶解性和溶解速度，因此更适合用于7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇制剂的工业化生产。
技术介绍
前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，占据男性肿瘤的第二位，而且全球每年增加90多万的新发病例，近26万人死亡。前列腺癌的发病率随年龄而增长，目前治疗前列腺癌症的药物主要有比卡鲁胺、多西他赛、米拖蒽醌等。初始治疗多以雄激素抑制开始；但随病情的发展，去势抵抗不可避免。7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇，其化学名称为4-乙酰氧基-2 α -苯甲酰氧基-5 β，20-环氧基-1-羟基-7 β，10 β - 二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13 α -基(2R，3S) -3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯，具有式I所示的化学结构，是赛诺菲-安万特(Sanof1-aventis)公司研发的治疗前列腺癌的新的化学半合成小分子紫杉烧类抗肿瘤药物。7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物，通过与微管蛋白结合，促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程抑制微管分解而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉不仅对多西他赛敏感肿瘤株也有活性，而且对化疗包括多西他赛不敏感肿瘤模 型中仍有活性。【权利要求】1.一种，10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B，其特征在于，所述的乙酸异丙酯化物的晶型B，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的X-线粉末衍射在7.5±0.2,7.7±0.2,7.9±0.2,8.5±0.2,9.9±0.2,10.1±0.2,12.6±0.2,12.9±0.2、13.3±0.2,14.0±0.2,14.7±0.2 和 15.4±0.2。有特征峰；其中，所述 7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物中乙酸异丙酯的质量分数含量为8.5%-10%，优选8.8%-9.5%,更优选 9.0%-9.4%,最优选 9.2%。2.根据权利要求1所述的，10β - 二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B，其特征在于，所述的乙酸异丙酯化物的晶型B，使用Cu-Ka辐射，以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射在 7.5±0.2,7.7±0.2,7.9±0.2,8.5±0.2,9.9±0.2,10.1±0.2,12.6±0.2、12.9 ± 0.2、13.3 ± 0.2、14.0 ± 0.2、14.7 ± 0.2、15.4 ± 0.2、15.8 ± 0.2、17.3 ± 0.2、17.8 ±0.2、19.4± 0.2、20.1 ± 0.2、20.7 ±0.2、21.4±0.2、21.9 ±0.2、22.5 ±0.2 和23.7±0.2处有特征峰。3.一种权利要求1或2所述的，10β-二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 将，10β-二甲氧基多西紫杉醇和乙酸异丙酯在反应温度90-110°C下加热搅拌至反应液溶清，自然冷却至室温后继续析晶15-24小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉醇乙酸异丙酯化物的晶型B。4.根据权利要求3所述的，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为95-100°C ;每克，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇所用乙酸异丙酯的体积为25-80ml,更优选30-70ml,最优选40_60ml。5.权利要求1或2所述的，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B在用于制备治疗前列腺癌的药物`方面的用途。6.—种7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C，其特征在于，所述的，10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ 角度表示的 X-射线粉末衍射在 7.4±0.2,7.7±0.2,8.9±0.2、10.1±0.2、12.2±0.2、12.5±0.2,12.7±0.2,13.3±0.2,14.3±0.2,14.7±0.2,15.2±0.2 处有特征峰；其中，所述的7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物中甲基叔丁醚的含量为质量分数 8.0%-10%，优选 8.5%-9.5%,更优选 8.8%-9.2 %，最优选 9.0%。7.根据权利要求6所述的，10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C，其特征在于，所述，10β-二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C，使用Cu-K a辐射，以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射在7.4±0.2、7.7±0.2、8.9±0.2、10.1 ±0.2、12.2 ±0.2、12.5 ±0.2、12.7 ±0.2、13.3 ±0.2、14.3 ±0.2、14.7 ±0.2、15.2 ±0.2、15.6 ±0.2、16.9 ±0.2、17.6 ±0.2、18.4 ±0.2、18.6 ±0.2、19.3 ±0.2、20.2±0.2,21.2±0.2,21.7±0.2,22.6±0.2,26.2±0.2 处有特征峰。8.—种权利要求1或2所述的7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 将7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉醇和甲基叔丁醚在反应温度50-80°C下搅拌40-75小时，过滤，真空干燥得到，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇甲基叔丁醚化物的晶型C。9.根据权利要求8所述的，10 β -二甲氧基多西紫杉醇的甲基叔丁醚化物的晶型C的，其特征在于，所述反应温度为60-75°C，更优选65-75°C ;每克7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇所用甲基叔丁基醚的体积为20-50ml，更优选25-40ml ;搅拌时间为60-75小时，优选60-70小时。10.权利要求6或7所述的7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇甲基叔丁醚化物的晶型C在用于制备治疗前 列腺癌的药物中的用途。【文档编号】C07D305/14GK103819428SQ201210本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种7β,10β‑二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物的晶型B，其特征在于，所述的乙酸异丙酯化物的晶型B，使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑线粉末衍射在7.5±0.2、7.7±0.2、7.9±0.2、8.5±0.2、9.9±0.2、10.1±0.2、12.6±0.2、12.9±0.2、13.3±0.2、14.0±0.2、14.7±0.2和15.4±0.2°有特征峰；其中，所述7β,10β‑二甲氧基多西紫杉醇的乙酸异丙酯化物中乙酸异丙酯的质量分数含量为8.5%‑10%，优选8.8%‑9.5%，更优选9.0%‑9.4%，最优选9.2%。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李书彬，林栋，王新胜，杨成喜，范传文，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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