卡巴他赛的制剂和组合物制造技术

本申请涉及一种组合物，所述组合物包含卡巴他赛或其药学上可接受的盐

【技术实现步骤摘要】
卡巴他赛的制剂和组合物
[0001]优先权请求
[0002]本申请要求
2018
年4月
20
日提交的美国临时专利申请号
62/660,584
和
2019
年4月
16
日提交的美国临时专利申请序列号
62/834,767
的优先权，这些专利的全部内容通过全文引用方式的并入本文
。


[0003]本文件涉及用于治疗增殖性疾病的制剂和组合物，更具体地涉及包含可用于治疗癌症的卡巴他赛
(Cabazitaxel)
和人血清白蛋白的制剂和组合物
。

技术介绍

[0004]许多用于肠胃外使用的药物不溶于水，因此用增溶剂
、
表面活性剂
、
溶剂和
/
或乳化剂进行配制，所述增溶剂
、
表面活性剂
、
溶剂和
/
或乳化剂在施用于患者时具有刺激性
、
致敏性或毒性
。(
参见例如
Briggs
等人，
Anesthesis 37,1099(1982)
和
Waugh
等人，
Am.J.Hosp.Pharmacists,48,1520(1991))。
此外，这些药物中的许多，特别是静脉注射的那些药物，造成了不良副作用，诸如静脉刺激
、
静脉炎
、
注射时的烧灼感和疼痛
、
静脉血栓形成
、
外渗以及其他与施用有关的副作用
。
另外，往往制剂中存在的游离药物会在施用后引起疼痛或刺激
。
[0005]紫杉烷类在各种实体瘤的治疗中起重要作用
。
卡巴他赛
(
商品名
)
是一种半合成的紫杉烷衍生物
。
它由
Sanofi
‑
Aventis
开发，并于
2010
年6月
17
日获得美国
FDA
批准用于治疗激素抵抗性前列腺癌
。
卡巴他赛联合强的松
(prednisone)
是在基于卡巴他赛的治疗后用于激素抵抗性前列腺癌的治疗选项
。JEVTANA
是作为试剂盒供应的，所述试剂盒由以下物质组成：
(a)JEVTANA
注射剂，其含有
60mg
卡巴他赛和
1.5mL
聚山梨醇酯
80
；和
(b)
稀释剂，其含有约
5.7mL
的
13
％
(W/W)
乙醇
。
在施用前，需先将
JEVTANA
注射液与稀释剂混合，将卡巴他赛的量稀释至
10mg/mL
，然后再用
0.9
％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液稀释以供用于输注
。
参见
JEVTANA
处方信息
。
[0006]其他紫杉烷化合物包括卡巴他赛，所述卡巴他赛以进行市售的，并且被
FDA
批准用于治疗乳腺癌
、
非小细胞肺癌
、
激素抵抗性前列腺癌
、
胃腺癌
、
和头颈部鳞状细胞癌
。
商购可得的卡巴他赛的临床静脉注射液是在每
mL
含有
40mg
卡巴他赛和
1040mg
聚山梨醇酯
80
的高度浓缩溶液中配制的
。
参见
TAXOTERE
处方信息
。
[0007]由于
JEVTANA
和
TAXOTERE
中聚山梨醇酯
80
的存在，可能会导致严重的副作用
。
据报道，卡巴他赛施用与不可预测的
(
急性
)
超敏反应和积液潴留有关
。(
参见例如
Trudeau ME
等人，
J Clin Oncol 1996
；
14:422
‑8，
Piccart MJ
等人，
J Natl Cancer Inst 1995
；
87:676
‑
81
，
Bruno R
等人，
J Clin Oncol 1998
；
16:187
‑
96。)
这些副作用部分归因于聚山梨醇酯
80
的存在
。
[0008]为了减少聚山梨醇酯
80
引起的副作用，可以在每次服用
JEVTANA
之前用地塞米松治疗患者
。
地塞米松是一种类固醇，其抑制患者的免疫应答，这对处于化疗下的癌症患者是
尤其有害的，所述处于化疗下的癌症患者的免疫力可能已经由于化疗治疗对健康细胞的破坏而受到了损害，会导致这些患者易受细菌和真菌感染
。
此外，尽管在接受
JEVTANA
治疗前，先服用了地塞米松治疗，但是患者仍可能报告有紫杉烷类化合物治疗引起的超敏性副作用
。
由于这些副作用，患者可能会停止紫杉烷类化合物治疗
、
跳过某次服用或以减少的剂量继续进一步治疗
。
[0009]已经报道了不含聚山梨醇酯
80
的卡巴他赛的新制剂
。WO2017/123760
描述了包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和制剂
。
中国专利申请
CN104490797A、CN104224750A、CN103393632A、CN106852911A
和
CN105727303A
描述了卡巴他赛和白蛋白的纳米粒子组合物
。
[0010]卡巴他赛的新型制剂需要进一步避免与当前市售的制剂有关的这些副作用
、
给药前要求以及患者不依从问题
。

技术实现思路

[0011]本文提供了一种组合物，所述组合物包含卡巴他赛
、
人血清白蛋白和精氨酸，其中在该组合物中人血清白蛋白与卡巴他赛的重量比不小于
120:1。
在一些实施方案中，在该组合物中精氨酸与卡巴他赛的重量比不小于
1:1。
[0012]在一些实施方案中，在该组合物中人血清白蛋白与卡巴他赛的重量比不小于约
150:1。
在一些实施方案中，在该组合物中人血清白蛋白与卡巴他赛的重量比不小于约
200:1。
在一些实施方案中，在该组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种组合物，所述组合物包含卡巴他赛或其药学上可接受的盐
、
人血清白蛋白和精氨酸或其药学上可接受的盐，其中在所述组合物中所述人血清白蛋白与卡巴他赛或其药学上可接受的盐的重量比不小于
120:1
，优选为
1:300
至
1:500
，优选为
1:300
至
1:400
；并且其中在所述组合物中精氨酸或其药学上可接受的盐与卡巴他赛或其药学上可接受的盐的重量比不小于
1:1
，优选不小于
5:1
，优选为
5:1
至
150:1
；所述的组合物为固体制剂时，在
0.9
％盐水中能形成澄清的水溶液
。2.
根据权利要求1中所述的组合物，其中所述组合物中的所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白
。3.
根据权利要求1‑2中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂或水性制剂
。4.
根据权利要求3所述的组合物，其中所述水性制剂的
pH
值为5至9，优选地，所述水性制剂是澄清的水溶液，优选地所述水性制剂是澄清的水溶液至少持续2小时
。5.
一种如权利要求1‑4任一所述的组合物的制备方法，所述的方法包括将卡巴他赛溶解在可与水混溶的极性有机溶剂中形成有机溶液，将有机溶液与含有人血清白蛋白和精氨酸的第一水溶液混合以形成第二水溶液，其中该第二水溶液是澄清的水溶液；可选地，所述的制备方法还包括从第二水溶液中去除可与水混溶的极性有机溶剂和水
。6.
根据权利要求5所述的制备方法，所述的极性溶剂为醇，优选乙醇
、
叔丁醇或其混合物
...

【专利技术属性】
技术研发人员：群，
申请(专利权)人：珠海贝海生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：