一种锰金属白蛋白制造技术

本发明专利技术公开了一种锰金属白蛋白

【技术实现步骤摘要】
一种锰金属白蛋白TLR4激动剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于免疫调节
，更具体地说，涉及一种锰金属白蛋白
TLR4
激动剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]Toll
样受体
(TLRs)
可以识别病原体相关分子模式
(PAMPs)
或危险相关分子模式
(DAMPs)
，随后诱导先天免疫细胞分泌促炎因子的，帮助机体抵抗病毒或细胞感染
(Abreu,M.T.
；
Arditi,M.Innate Immunity and Toll
‑
like Receptors:Clinical Implications of Basic Science Research.J.Pediatr.2004,144(4),421
‑
429)。TLRs
的发现极大促进了免疫领域的发展，
Bruce Beutler
和
Jules Hoffmann
也因在
TLRs
方面的相关工作获得
2011
年诺贝尔生理学或医学奖
。
作为
TLRs
中重要成员之一，
TLR4
可被脂多糖
(LPS)
激活，并进一步触发
MyD88
和
TRIF
依赖的急性炎症反应并诱导
I
型干扰素的产生
。
[0003]20
世纪
40
年代早期，
LPS
首次被引入癌症治疗领域，并在多项研究中都呈现出良好的抗癌效果
(Shear,M.J.
；
Perrault,A.Chemical Treatment of Tumors.IX.Reactions of Mice with Primary Subcutaneous Tumors to Injection of a Hemorrhage
‑
Producing Bacterial Polysaccharide.J.Natl.Cancer Inst.1944,4(5),461
‑
476.)。1978
年，
Berendt
等研究了静脉注射
LPS
对小鼠体内肿瘤的影响
。
结果表明，单次注射
50
μ
g
的
LPS
对
A/J
小鼠的
SA
‑1梭形细胞肉瘤和
BALB/c
小鼠的
Meth A
纤维肉瘤具有非常好的治疗效果
(Berendt,M.J.
；
North,R.J.
；
Kirstein,D.P.The Immunological Basis of Endotoxin
‑
Induced Tumor Regression.Requirement for a Pre
‑
Existing State of Concomitant Anti
‑
Tumor Immunity.J.Exp.Med.1978,148(6),1560
‑
1569.)。
在活体小鼠上的实验成功也推动了
LPS
的临床试验
(Engelhardt,R.
；
Mackensen,A.
；
Galanos,C.Phase I Trial of Intravenously Administered Endotoxin(Salmonella Abortus Equi)in Cancer Patients.Cancer Res.1991,51(10),2524
‑
2530.)。
然而，在有效刺激免疫系统的同时，
LPS
的副作用也逐渐显现
。
以往的研究也给出了一些相应的减少
LPS
副作用，改善其免疫治疗效果的策略，如通过改变给药途径
、
利用
LPS
修饰纳米颗粒
、
与其他免疫刺激物联用或开发其他毒性较小的衍生物和类似物等等
(Shetab Boushehri M A,Lamprecht A.TLR4
‑
Based Immunotherapeutics in Cancer:AReview of the Achievements and Shortcomings.Mol.Pharmaceutics 2018,15(11),4777
–
4800)。
此外，一些
LPS
衍生物或类似物例如：脂质
A、
单磷酸脂质
A(MPLA)、
脂多糖邻苯二甲酸钠
(SP
‑
LPS)
等陆续被设计合成，通过复杂化学改性途径来缓解
LPS
的系统毒副作用
。

技术实现思路

[0004]针对现有技术存在的上述问题，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种基于锰金属白蛋白的
TLR4
激动剂的制备方法，利用痕量
Mn
离子与白蛋白结合，制备
Mn@BSA
纳米复合物，开发一种不同于通过化学改性途径，制备出具有类似
LPS
激动效果的新型
TLR4
激动
剂，同时具有工艺简单
、
反应绿色温和
、
成本较低等特点；本专利技术要解决的另一技术问题是提供一种上述方法制备获得的锰金属白蛋白
TLR4
激动剂，可以通过与
LPS
相同的
TLR4
途径激活免疫反应，且具有类似的免疫刺激效应
。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0006]一种锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，利用痕量
Mn
离子与白蛋白结合，制备
Mn@BSA
纳米复合物，即得锰金属白蛋白
TLR4
激动剂
。
[0007]所述的锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，具体步骤为：将
BSA
的溶解液与
MnCl2水溶液混合搅拌均匀后，将混合物溶液透析
、
冷冻干燥得到
Mn@BSA
纳米复合物
。
[0008]作为优选，所述
BSA
的溶解液的制备方法为：将
BSA
溶解于
PBS
溶液中，搅拌溶解
。
[0009]作为优选，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，其特征在于，利用痕量
Mn
离子与白蛋白结合，制备
Mn@BSA
纳米复合物，获得锰金属白蛋白
TLR4
激动剂
。2.
根据权利要求1所述的锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：将
BSA
的溶解液与
MnCl2水溶液混合搅拌均匀后，将混合物溶液透析
、
冷冻干燥得到
Mn@BSA
纳米复合物
。3.
根据权利要求2所述的锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，其特征在于，所述
BSA
的溶解液的制备方法为：将
BSA
溶解于
PBS
溶液中，搅拌溶解
。4.
根据权利要求3所述的锰金属白蛋白
TLR4
激动剂的制备方法，其特征在于，所述
PBS
溶液的浓度为
0.01M
...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏兵，黄烁丹，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：