多肽、其衍生物及其在制备抗肺纤维化的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种特异性结合TRB3的多肽或其衍生物及其在制备治疗和/或预防肺纤维化的药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.12所示，或者，如将序列表SEQ ID No.12所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示；所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽以及所述多肽与病毒形成的融合肽。所述多肽及其肽衍生物能够特异性地与TRB3结合，从而阻断TRB3和MDM2蛋白的相互作用，因此应用于治疗和预防肺纤维化的药物的制备中。所制备的药物在治疗肺纤维化疾病中，具有疗效显著，毒副作用少，使用安全的优点。

Peptides, their derivatives and their application in the preparation of anti pulmonary fibrosis drugs

The invention discloses a polypeptide or a derivative of a specific combination of TRB3 and its application in the preparation of drugs for the treatment and / or prevention of pulmonary fibrosis. The polypeptide amino acid sequences such as SEQ sequence list ID No.12 shown, or, if the non natural amino acids shown in two or more than two amino acid sequence table SEQ ID No.12 shown in the replacement for the side chain can be connected; the chimeric peptide derivatives including the peptide and cell penetrating peptides were formed and the fusion polypeptide and virus peptide. The polypeptide and its peptide derivative can be specifically combined with TRB3, thereby blocking the interaction between TRB3 and MDM2 protein. Therefore, the polypeptide and its peptide derivatives are applied in the preparation of drugs for the treatment and prevention of pulmonary fibrosis. In the treatment of pulmonary fibrosis, the prepared drugs have the advantages of remarkable curative effect, less toxic and side effects and safe use.

【技术实现步骤摘要】
多肽、其衍生物及其在制备抗肺纤维化的药物中的应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种多肽、其衍生物及其在制备治疗和/或预防肺纤维化的药物中的应用。
技术介绍
肺纤维化是肺部最为严重的一种病理状态，其病理改变大多表现为最初的下呼吸道炎症，以及肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，伴有成纤维母细胞和II型肺泡细胞增殖、细胞因子释放，细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺部改变。肺纤维化患者肺部肺泡逐渐被纤维性物质取代，导致肺组织变硬变厚，肺脏气体交换能力逐步丧失，导致患者不同程度缺氧而出现呼吸困难，最后因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化是呼吸病的四大病种之一，病因复杂，发病机制不明，目前已有的治疗肺纤维化的药物和方法十分有限，且疗效差强人意，预后极差，5年生存率仅为50％。TRB3(TribblesHomologue3)是人体中假性激酶Tribbles同源蛋白家族成员之一，具有接头蛋白样的功能，参与多种蛋白复合体的组装。多项研究认为，TRB3可以与多种转录因子、泛素连接酶、细胞膜受体以及MAPK、PI3K信号通路成员蛋白发生相互作用，参与细胞分化、凋亡、自噬、代谢调控。近来，多种证据表明，TRB3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特异性结合TRB3的多肽或所述多肽的衍生物，所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.12所示，或者，如将序列表SEQ ID No.12所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示；所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽以及所述多肽与病毒形成的融合肽。

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合TRB3的多肽或所述多肽的衍生物，所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQIDNo.12所示，或者，如将序列表SEQIDNo.12所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示；所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽以及所述多肽与病毒形成的融合肽。2.如权利要求1所述的特异性结合TRB3的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述的侧链可相连的非天然氨基酸为S-戊烯丙氨酸、R-戊烯丙氨酸或者R-辛烯丙氨酸；较佳地，所述替换的氨基酸的数目为两个，且所述替换的氨基酸的位置分别为第i位和第i+3位、第i位和第i+4位、或者第i位和第i+7位；其中，i为整数，且1≤i≤11；更佳地，所述第i位替换成的非天然氨基酸为R-戊烯丙氨酸、S-戊烯丙氨酸或者R-辛烯丙氨酸，所述第i+3、i+4或i+7位替换成的非天然氨基酸为S-戊烯丙氨酸。3.如权利要求2所述的特异性结合TRB3的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述的多肽的氨基酸序列如序列表SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5、SEQIDNo.6、SEQIDNo.7、SEQIDNo.8、SEQIDNo.9、SEQIDNo.10、SEQIDNo.11、SEQIDNo.23、SEQIDNo.24、SEQIDNo.25、SEQIDNo.26、SEQIDNo.27或SEQIDNo.28中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡卓伟，吕晓希，刘姗姗，
申请(专利权)人：胡卓伟，
类型：发明
国别省市：北京,11