本发明专利技术涉及一种物质去甲蟛蜞菊内酯作为治疗肺纤维化的药物用途。去甲蟛蜞菊内酯从中药材墨旱莲中获得并通过波谱数据确定结构。去甲蟛蜞菊内酯灌胃给药后明显改善模型小鼠肺纤维化程度，降低反映肺损伤程度的MDA含量，减少反映肺组织胶原沉积的HYP含量和致肺纤维化的细胞因子TGF-β1含量从而发挥改善肺纤维化程度的药理作用，体外抑制人胚肺成纤维细胞增殖和胶原生成。体内外实验结果证明去甲蟛蜞菊内酯显著改善博莱霉素诱导小鼠肺纤维化，具有作为治疗或改善肺纤维化疾病的药物新用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种单体物质去甲蟛蜞菊内酯作为治疗肺纤维化的药物新用途。
技术介绍
肺纤维化是一种以纤维化及肺实质重塑为特征的渐进性疾病，肺成纤维细胞过度增殖、转分化为肌成纤维母细胞，分泌大量胶原和基质沉积是其重要特征，目前尚无有效的治疗方法。博来霉素诱导肺纤维化动物模型最为常用，气管给药博来霉素在很短时间内引起肺组织炎症及纤维化,在造模后9天开始出现纤维化症状，28天左右出现典型的纤维化症状[1]。去甲蟛蜞菊内酯(Demethyledelolactone)从药用植物墨旱莲EcliptaprostrataL.制备得到，文献[3-5]研究报道去甲蟛蜞菊内酯为Na+/K+/ATP酶抑制剂[6,7,8]，具有保肝、抗癌、抗经后骨质疏松、免疫调节、抑制乳腺癌肺转移[9]等多种药理作用，用于治疗关节炎(专利号：200310124512.0)、治疗和预防支气管哮喘、慢性支气管炎及肺气肿(专利号：200510023677.8)。肺纤维化和肺气肿是不同病症，肺气肿的发病机制尚未完全清楚，一般认为与支气管阻塞以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关。吸烟、感染和大气污染等引起细支气管炎症，管腔狭窄或阻塞。吸气时细支气管管腔扩张，空气进入肺泡；呼气时管腔缩小，空气滞留，肺泡内压不断增高，导致肺泡过度膨胀甚至破裂。而肺纤维化是一种以肺实质重塑，肺成纤维细胞过度增殖、转分化，分泌大量胶原和基质沉积是其重要特征的慢性渐进性疾病[10]。肺气肿的治疗常选用舒张支气管药物如氨茶碱、β2受体兴奋剂，如有过敏或感染因素，可选用皮质激素以及抗生素如青霉素、头孢菌素等；目前临床上推荐使用吸入型糖皮质激素与β2肾上腺素受体激动剂的复合制剂如舒利迭。一般治疗肺气肿的药物，对治疗肺纤维化无效或效果差，原因在于舒张支气管的类药物并不能最终减缓或终止肺组织中的胶原过多沉积，而胶原沉积是肺纤维化的主要特征和病因。目前，尚未有文献报道蟛蜞菊内酯具有治疗肺纤维化疾病的功效及其在治疗肺纤维疾病药物中的应用。【参考文献】1.Moe1lerA,AskK,WarburtonD,GauldieJ,KolbM.Thebleomycinanimalmodel:ausefultooltoinvestigatetreatmentoptionsforidiopathiepulmonaryfibrosis？IntJ.BiochemCellBiol.,2008,40(3):362一82.2.DineshManvar,MaheshMishra,SurienderKumar,VirendraN.Pandey，Identificationandevaluationnofanti-HepatitisCvirusphytochemicalsfromEcliptaalba，JournalofEthnopharmacology144(2012)545–554.3.HarshitaChaudharya,VikramDhunab,JatinderSinghc,SukhdevSinghKambojc,SriramSeshadri，Evaluationofhydro-alcoholicextractofEcliptaalbaforitsanticancerpotential:Aninvitrostudy，JournalofEthnopharmacology136(2011)363–367.4.Prakasha,N.RamaRaob,A.H.M.ViswanathaSwamyc.NeuropharmacologicalstudiesonWedeliacalendulaceaLessstemextract,Phytomedicine.15(2008)959–970.5.徐汝明，陆阳，蟛蜞菊内酯的研究进展，中国科技论文在线(http://www.paper.edu.cn/)6.ElisaSuzanaCarneiroNatáliaAraújoTouza,AlcidesJ.M.daSilva,PauloR.R.Costa,Synergisticinteractionbetweenouabainand8-methoxy-3,9-dihydroxycoumestan,anon-steroidalsyntheticinhibitorofNa+,K+-ATPase.LifeSciences,81(2007)1199–12047.ElisaS.C.PocDanieleV.S.Lopes,AlcidesJ.M.daSilva,PauloH.C.Pimenta,FernandaB.Leitao,ChaquipD.Netto,CamillaD.Buarque,FlaviaV.Brito,PauloR.R.CostaandFrancisNoel,Structure–activityrelationshipofwedelolactoneanalogues:StructuralrequirementsforinhibitionofNa+,K+-ATPaseandbindingtothecentralbenzodiazepinereceptor,Bioorganic&MedicinalChemistry,14(2006)7962–79668.ElisaS.C.Pas,NatáliaA.Touza,PauloH.C.Pimenta,FernandaB.Leit,ChaquipD.Neto,AlcidesJ.M.daSilva,PauloR.R.Costa,FransNo,InsightsintothemechanismofNa+,K+-ATPaseinhibitionby2-methoxy-3,8,9-trihydroxycoumestane,Bioorganic&MedicinalChemistry,16(2008)8801–88059.Yean-JangLee,Wea-LungLin,Nai-FangChen,Shien-KaiChuang,Tsui-HwaTseng.DemethylwedelolactonederivativesinhibitinvasivegrowthinvitroandlungmetastasisofMDA-MB-231breastcancercellsinnudemice，EuropeanJournalofMedicinalChemistry,56(2012)361-367.10.施维,张劲农.Th1/Th2炎症极化与肺气肿和肺纤维化.国际呼吸杂志,2007，27(7):551-553.本项专利技术预解决的问题本项专利技术的目的在于发现去甲蟛蜞菊内酯可用于治疗肺纤维化疾病的医本文档来自技高网...
【技术保护点】
去甲蟛蜞菊内酯在制备抗肺纤维化药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.去甲蟛蜞菊内酯在制备抗肺纤维化药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的去甲蟛蜞菊内酯在治疗肺纤维化疾病药物中的应用，其特征在于去甲蟛蜞菊内酯由如下方法获得：墨旱莲药材干燥粉碎后、用80%乙醇回流提取得提...
【专利技术属性】
技术研发人员：张朝凤，陶丽君，尤心怡，张勉，
申请(专利权)人：张朝凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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