鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用制造技术

技术编号:11117951 阅读:109 留言:0更新日期:2015-03-06 21:01
本发明专利技术公开了鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用,鳖甲煎丸可以通过抑制肺组织中促纤维化炎性因子TNF-α、TGF-β1和IL-1β的产生、抑制基质金属蛋白酶MMPs的活性、减少羟脯氨酸的含量等综合因素产生抗肺纤维化作用,具有提高模型动物存活率、抑制肺脏的炎症反应、减轻肺组织的损伤、减少肺脏纤维化组织的产生而发挥抗肺纤维化作用。本发明专利技术证实了鳖甲煎丸有治疗肺纤维化的作用,提供了鳖甲煎丸的新的用途。

【技术实现步骤摘要】
鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用
本专利技术涉及医药领域,具体涉及鳖甲煎丸在治疗肺纤维化中的应用。
技术介绍
肺纤维化一般指在毒物、自发免疫反应、药物副反应、感染、严重外伤等不同因素 刺激下引起肺部炎症反应。该病的基本病程和病理为:肺脏早期损伤之后有肺泡炎,肺泡内 有浆液和细胞成分,肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免 疫细胞浸润,多种细胞因子分泌,此时肺泡结构尚完整;随着炎症免疫反应的进展,促纤维 化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足,炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖,导 致肺纤维化过程的细胞外基质(ECM)代谢异常,产生大量的ECM蛋白;进入晚期,肺泡结构 为坚实的胶原代替,肺泡壁、气道和血管最终纤维化,严重影响肺的通气和换气功能,最终 导致呼吸功能衰竭而死亡。该病的发病机理未完全阐明,目前临床上缺乏有效的治疗手段, 死亡率很高。美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)及拉丁美洲 胸科协会(ALAT)对IPF的定义为:特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明,慢性、特发性、 进行性肺间质纤维化的间质性肺炎。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用。 为实现上述目的,本专利技术采用的技术方案是: 鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用。 进一步地,所述鳖甲煎丸可以抑制肺组织中促纤维化炎性因子TNF-a、TGF-3 1 和IL-1P的产生。 进一步地,所述鳖甲煎丸可以抑制肺组织中基质金属蛋白酶MMPs的活性。 进一步地,所述鳖甲煎丸可以减少肺组织中羟脯氨酸Typ的含量。 进一步地,所述鳖甲煎丸的主要成分为:鳖甲胶、阿胶、蜂房(炒)、鼠妇虫、土鳖 虫(炒)、蜣螂、硝石(精制)、柴胡、黄芩、半夏(制)、党参、干姜、厚朴(姜制)、桂枝、白芍 (炒)、射干、桃仁、牡丹皮、大黄、凌霄花、葶苈子、石韦、瞿麦;功能主治:活血化瘀、软坚散 结;用于胁癥下块。 本专利技术讨论了鳖甲煎丸对肺纤维化的作用,证实了鳖甲煎丸有治疗肺纤维化的作 用,提供了鳖甲煎丸的新的用途。鳖甲煎丸具有提高模型动物存活率、抑制肺脏的炎症反 应、减轻肺组织的损伤、减少肺脏纤维化组织的产生而发挥抗肺纤维化作用。 【附图说明】 图1本专利技术实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药1个月对博来霉 素致肺纤维化模型大鼠肺脏病理的影响(HE染色,*100)。 图2本专利技术实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药1个月对博来霉 素致肺纤维化模型大鼠肺脏病理的影响(Masson染色,*100)。 图3本专利技术实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药1个月对百草枯 致肺纤维化模型大鼠肺脏病理的影响(HE染色,*100)。 图4本专利技术实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药1个月对百草枯 致肺纤维化模型大鼠肺脏病理的影响(Masson染色,*100)。 【具体实施方式】 实施例1鳖甲煎丸对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用 本实施例通过采用博来霉素致大鼠肺纤维化模型,研究鳖甲煎丸是否具有抗肺纤 维化的作用,并初步了解其肺纤维化的作用机理;所用鳖甲煎丸为武汉中联药业集团有限 公司生产。 实验方法 1. 1动物分组与造模 大鼠按Excel完全随机分组法分为6组,分别为:正常对照组(假手术组),模型 组,阳性药泼尼松,鳖甲煎丸高剂量、中剂量和低剂量组。除正常动物组外,其余大鼠均采用 气管内注射盐酸博来霉素生理盐水(5mg/kg)的方法致大鼠肺纤维化。 1. 2动物给药及待检测标本的采集方法 造模次日开始给予药物治疗。各组动物按应给予药液经口灌胃给药,lml/100g体 重,每日一次,持续1个月。 给药结束后所有大鼠称体重,腹主动脉放血致死,摘取肺脏并重量。一侧肺脏取材 待测致纤维化因子TNF-a、TGF-0 1、IL-1 0,基质金属蛋白酶(MMPs)和羟脯氨酸(Typ)。 另一侧肺脏由支气管注入10%甲醛溶液,直至胸膜平展后结扎支气管,肺组织固定后自肺 尖致肺底纵行取材待做病检(HE染色和Masson染色)。 实验结果 2. 1肺组织致纤维化炎性因子(TNF-a、TGF-M、IL-1 3、MMPs和Typ)的变化 肺组织致纤维化炎性因子的测试结果显示,模型组大鼠肺脏的TNF-a、TGF-3 1、 IL-1 0水平均略高于正常大鼠。5mg/kg的泼尼松和1. 5、3. 0g/kg的鳖甲煎丸连续经口灌 胃给予模型大鼠1个月,均不同程度的降低了上述4个致纤维化因子的水平,但仅有1. 5g/ kg的鳖甲煎丸对TNF-a的降低呈现统计学的显著性差异(P〈0.05,v.s模型组)。在此模 型中,0. 75g/kg的鳖甲煎丸则没有减少致纤维化炎性因子的作用。 致造模一个月末,胶原组织特有的成份羟脯氨酸的含量明显升高,5mg/kg的泼尼 松和3个剂量组的鳖甲煎丸均明显降低了羟脯氨酸的含量(P〈0. 05或0. 01,v.s模型组), 说明泼尼松和鳖甲煎丸均有抑制肺纤维化的作用。 在此模型中,虽然模型动物肺脏的基质金属蛋白酶MMPs没有明显升高,但5mg/kg 的泼尼松和3. 0、1. 5g/kg的鳖甲煎丸均抑制了基质金属蛋白酶MMPs的活性,此作用可能与 鳖甲煎丸的抗纤维化作用有关(表1,表2)。 表1.不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药1个月对博来霉素致肺纤维化大鼠 肺组织TNF-a、TGF-M、IL-1P的影响(I-士 .S,,11= 10) 本文档来自技高网...

【技术保护点】
鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1. 鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用。2. 如权利要求1所述的鳖甲煎丸在制备治疗肺纤维化药物中的应用,其特征在于:所 述鳖甲煎丸可以抑制肺组织中促纤维化炎性因子TNF-a、TGF-0 1和IL-1P的产生。3. 如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:周琦刘峻峰董文心顾丰华陈嘉刘翔赵绪涛田桂玉汪晶彭友瑞宋娜马骏王冰伍红菊刘玉琦
申请(专利权)人:武汉中联药业集团股份有限公司
类型:发明
国别省市:湖北;42

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