一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术的舌下喷雾剂优选包含甲苯磺酸妥舒沙星葡糖基‑β‑环糊精包合物100份，樱桃香精0.3份，三氯叔丁醇0.03份，pH调节剂适量，蒸馏水100份，本发明专利技术采用葡糖基‑β‑环糊精作为包合材料，取得了预料不到的增溶甲苯磺酸妥舒沙星的效果，使其能够以舌下喷雾剂的形式使用，该剂型采用樱桃香精进行调味，使得喷雾剂有一种淡淡的樱桃清香，并且给药量少，小儿使用顺应性强，质量稳定，效果显著。

A kind of sublingual spray for children with toluene sulfonic acid and its preparation method

The present invention relates to a kind of sublingual spray for children and its preparation method, and belongs to the field of pharmaceutical preparation. The invention of the sublingual spray preferably contains tosufloxacin tosylate glucosyl beta cyclodextrin inclusion compound of 100 copies, 0.3 copies of cherry flavor, three chloro tert butyl alcohol 0.03, proper amount of pH regulator and distilled water 100 parts, the invention adopts the glucosyl beta cyclodextrin as inclusion material. Achieved unexpected solubilization of tosufloxacin tosylate effect, which can be used in sublingual spray form, the dosage form with cherry flavor seasoning, the spray has a faint fragrance of cherry, and give the child to use less dosage, strong adaptability, stable quality, remarkable effect.

【技术实现步骤摘要】
一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法。
技术介绍
甲苯磺酸妥舒沙星(tosufloxacintosilate)，通用名为托氟沙星，化学名称为7-[3-氨基-1-(吡咯烷基)]-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-奈啶-3-羧酸对甲苯磺酸盐一水物，CA登录号为100490-36-6，分子式为C26H23F3N4O6S·H2O，分子量为594.57，结构如下：甲苯磺酸妥舒沙星属于第四代喹诺酮类抗菌药，其具有比其它药物的明显优势。第一，其扩大了抗菌谱，增加了活性，甲苯磺酸妥舒沙星对G-杆菌的作用，优于氧氟沙星，诺氟沙星、几乎与环丙沙星相当，G+菌的抗菌活性是目前国际市场上市的所有喹诺酮类药物中最强的，对金葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的4-8倍，对支原体、衣原体、淋病球菌的抗菌作用是环丙沙星和氧氟沙星的8-10倍，甲苯磺酸妥舒沙星对衣原体的抗菌活性，几乎与司帕沙星相当，对革兰氏阳性厌氧菌的抗菌作用比环丙沙星强2-4倍，比甲苯硝唑强10倍；第二，甲苯磺酸妥舒沙星有更强的渗入细胞的能力；第三，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌的最小抗菌浓度与最小抑菌浓度相等，其它喹诺酮类抗菌作用属于浓度依赖性，从一定意义上来，甲苯磺酸妥舒沙星更安全；最后，从药物设计上来说，甲苯磺酸妥舒沙星更安全，它降低了抽搐的发生。甲苯磺酸妥舒沙星由日本富山化学工业株式会社研制开发，1990年最先在日本上市口服片剂，规格：75mg、150mg，适用于治疗成年患者因妥舒沙星敏感菌引起的多个系统的感染症，如浅表性和深部皮肤感染、外伤或热伤及手术创伤等的继发感染、骨髓炎、关节炎、急性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、前列腺炎、尿道炎等。2009年8月，富山化学工业株式会社研制的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂在日本获批上市，规格0.5g:75mg、100g:15g，适用于治疗儿童患者因妥舒沙星敏感菌引起的肺炎、中耳炎、霍乱、炭疽，其在日本的III期临床试验纳入了1-15岁的细菌性肺炎和急性细菌性中耳炎儿童患者。甲苯磺酸妥舒沙星与β-内酰胺类和大环内酯类抗菌药物没有交叉耐药性，对儿童肺炎和中耳炎的主要致病菌—包括PRSP、BLNAR等耐药菌在内的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，显示出比其它氟喹诺酮类抗菌药物以及β-内酰胺类抗菌药物更强的抗菌活性。日本临床试验也表明甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂对于儿童肺炎和中耳炎具有优异的临床疗效和细菌清除率，而且对于耐药性肺炎链球菌(PISP、PRSP)和耐药性流感嗜血杆菌(BLNAR、BLPAR、BLPACR)所致感染患者以及既往使用其它抗菌药物治疗的患者均有优异的临床疗效。目前影响妥舒沙星及其它氟喹诺酮类抗菌药物用于儿童的主要因素为这类药物对幼年动物可诱发关节毒性，我国至今未正式批准氟喹诺酮类药物用于儿童，但是国内已存在标签外应用氟喹诺酮类药物治疗儿科感染的情况。与国内相比，国外已有4种氟喹诺酮类药物(环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、妥舒沙星)明确了儿童适应症和用法用量，一则满足了部分儿童细菌性感染患者的治疗需求，二则避免了临床医生探索性应用所造成的滥用。甲苯磺酸妥舒沙星的总体安全性和耐受性较好，用作儿童用药是趋势所在。本专利技术即是为了弥补现有技术的不足，提供一种新型的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种甲苯磺酸妥舒沙星的溶解度能够满足舌下喷雾剂的要求并且安全有效、质量稳定、小儿适应性强、效果显著的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂及其制备方法。本专利技术解决该技术问题的技术方案是：一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，由包括以下重量份的组分制备而成：甲苯磺酸妥舒沙星葡糖基-β-环糊精包合物80-120份，樱桃香精0.1-0.5份，三氯叔丁醇0.01-0.05份，pH调节剂适量，蒸馏水90-120份。所述组分的重量份优选为：甲苯磺酸妥舒沙星葡糖基-β-环糊精包合物90-110份，樱桃香精0.2-0.4份，三氯叔丁醇0.02-0.04份，pH调节剂适量，蒸馏水90-110份。进一步优选为：甲苯磺酸妥舒沙星葡糖基-β-环糊精包合物100份，樱桃香精0.3份，三氯叔丁醇0.03份，pH调节剂适量，蒸馏水100份。所述甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物中甲苯磺酸妥舒沙星：葡糖基-β-环糊精的质量比为1:3-5，优选为1:4。所述甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物是通过以下方法制备而成的：取甲苯磺酸妥舒沙星适量，加入冰醋酸适量使溶解，按上述质量比称取葡糖基-β-环糊精，加入适量蒸馏水使其溶解完全，在50-60℃水浴加热搅拌条件下，将甲苯磺酸妥舒沙星溶液缓慢滴加到葡糖基-β-环糊精水溶液中，滴加完毕后同条件下搅拌适当时间是其溶解完全，旋转蒸发蒸干溶剂，将所得固体减压真空干燥，即得。所述水浴加热温度优选为55℃。本专利技术同时提供了上述甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂的制备方法，其操作步骤为：将甲苯磺酸妥舒沙星葡糖基-β-环糊精包合物加入蒸馏水中使其溶解完全，加入三氯叔丁醇和樱桃香精，溶解混合均匀，用pH调节剂调节pH范围为4-5，即得。所述pH优选为4.3。本专利技术取得了如下的有益效果：(1)本专利技术采用葡糖基-β-环糊精作为包合材料，取得了预料不到的增溶甲苯磺酸妥舒沙星的效果，使其能够以舌下喷雾剂的形式使用。(2)本专利技术采用舌下喷雾剂的给药方式，给药量少，小儿使用顺应性强。(3)本专利技术采用樱桃香精进行调味，使得喷雾剂有一种淡淡的樱桃清香，增强了小儿给药的适应性，并且质量稳定，效果显著。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1环糊精包合增溶甲苯磺酸妥舒沙星筛选试验分别配制浓度相同的α-环糊精，β-环糊精，HP-β-环糊精、DM-β-环糊精和葡糖基-β-环糊精水溶液，在55℃加热搅拌条件下加入过量的甲苯磺酸妥舒沙星，加热搅拌48h，0.45μm微孔滤膜过滤，取滤液，测定甲苯磺酸妥舒沙星的含量，结果如表1所示。表1不同环糊精对甲苯磺酸妥舒沙星的增溶情况结果显示，使用葡糖基-β-环糊精对甲苯磺酸妥舒沙星进行包合能够极大的提高其溶解度。实施例2甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物1的制备取甲苯磺酸妥舒沙星适量，加入冰醋酸适量使溶解，按甲苯磺酸妥舒沙星：葡糖基-β-环糊精包合物为1:3的比例称取葡糖基-β-环糊精，加入适量蒸馏水使其溶解完全，在50℃水浴加热搅拌条件下，将甲苯磺酸妥舒沙星溶液缓慢滴加到葡糖基-β-环糊精水溶液中，滴加完毕后同条件下搅拌适当时间是其溶解完全，旋转蒸发蒸干溶剂，将所得固体减压真空干燥，即得。实施例3甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，其特征在于，由包括以下重量份的组分制备而成：甲苯磺酸妥舒沙星‑葡糖基‑β‑环糊精包合物80‑120份，樱桃香精0.1‑0.5份，三氯叔丁醇0.01‑0.05份，pH调节剂适量，蒸馏水90‑120份。

【技术特征摘要】
1.一种甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，其特征在于，由包括以下重量份的组分制备而成：甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物80-120份，樱桃香精0.1-0.5份，三氯叔丁醇0.01-0.05份，pH调节剂适量，蒸馏水90-120份。2.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，其特征在于，所述甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物中甲苯磺酸妥舒沙星：葡糖基-β-环糊精的质量比为1:3-5。3.根据权利要求1或2所述的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，其特征在于，所述甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物中甲苯磺酸妥舒沙星：葡糖基-β-环糊精的质量比优选为1:4。4.根据权利要求1-3任一项所述的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用舌下喷雾剂，其特征在于，所述甲苯磺酸妥舒沙星-葡糖基-β-环糊精包合物是通过以下方法制备而成的：取甲苯磺酸妥舒沙星适量，加入冰醋酸适量使溶解，按上述质量比称取葡糖基-β-环糊精，加入适量蒸馏水使其溶解完全，在50-60℃水浴加热搅拌条件下，将甲苯磺酸妥舒沙星溶液缓慢滴加到葡糖基-β-环糊精水溶液中，滴加完毕后同条件下搅拌适当时间是其溶解...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，刘晓霞，孙桂玉，臧云龙，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37