对甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种对甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制备方法，X-射线粉末衍射图谱中B晶型在2θ约为7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21°处有衍射峰；C晶型在2θ约为7.61°和13°-33°处有衍射峰。C晶型由B晶型在减压加热下制备。本发明专利技术还提供一种对甲苯磺酸索拉非尼的无定形结晶的制备方法，通过B晶型或者C晶型在减压加热下制备。本发明专利技术制备的对甲苯磺酸索拉非尼结晶稳定性好，结晶纯度高，同时制备工艺简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药

技术介绍
对甲苯磺酸索拉非尼具有式（I)所示的结构，化学名称为4-{4-[3-(4-氯-3-三 氟甲基【主权项】1.对甲苯磺酸索拉非尼的晶体，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，其在X-射线粉末衍射 图谱中，在2 0 为 7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21° 处有衍射 峰。 2?权利要求 1 的晶体，在 7.34°、8.2°、9.25°、10.4°、11.27°、12.25°、13.72°、 14.69°、15.29°、16.26°、17.31°、18.03°、19.55°、20.15°、20.77 °、22.04 °、 22.43°、23.21°、24.41。、24.64°、29.6。处有衍射峰。3. 权利要求1的晶体，其具有基本上如附图1所示的XRD图谱。4. 对甲苯磺酸索拉非尼的晶体，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，在X-射线粉末衍射图 谱中，在2 0约为7. 61。和16。-27°处有衍射峰。5. 权利要求4的对甲苯磺酸索拉非尼晶体，其具有基本上如附图2所示的XRD图谱。6. 权利要求1-3任一项晶体的制备方法，包括制备索拉非尼的四氢呋喃溶液，所得溶 液降温，加入对甲苯磺酸或其水合物，析晶，分离得到晶体。7. 权利要求6的制备方法，其中溶液降温至析晶时的温度保持在KTC~_80°C。8. 权利要求4或5所述晶体的制备方法，包括权利要求1-3任一项所述的晶体在 40°C~80°C下减压干燥。9. 一种无定形对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，包括权利要求1-5中任一项所述的晶 体在80°C~120°C下减压干燥得到。10. 包含权利要求1-5中任一项所述的晶体和药学上可接受载体的药物组合物。【专利摘要】本专利技术提供一种，X-射线粉末衍射图谱中B晶型在2θ约为7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21°处有衍射峰；C晶型在2θ约为7.61°和13°-33°处有衍射峰。C晶型由B晶型在减压加热下制备。本专利技术还提供一种对甲苯磺酸索拉非尼的无定形结晶的制备方法，通过B晶型或者C晶型在减压加热下制备。本专利技术制备的对甲苯磺酸索拉非尼结晶稳定性好，结晶纯度高，同时制备工艺简单，适合工业化生产。【IPC分类】C07D213-81, C07C309-30, A61K31-44, C07C303-32【公开号】CN104761492【申请号】CN201410003888【专利技术人】张爱明, 吴叔峰, 张喜全, 朱雪焱, 王胡博, 袁哲东 【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司【公开日】2015年7月8日【申请日】2014年1月3日本文档来自技高网...

【技术保护点】
对甲苯磺酸索拉非尼的晶体，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射，其在X‑射线粉末衍射图谱中，在2θ为7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21°处有衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张爱明，吴叔峰，张喜全，朱雪焱，王胡博，袁哲东，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32