高纯度索拉非尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及高纯度索拉非尼的制备方法。该方法包括将4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯在反应溶剂中反应后，加入后处理溶剂，过滤，得到如式（I）所示的索拉非尼，再成盐，得到甲苯磺酸索拉非尼。该制备方法操作简单，收率高，产品纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学和药物化学领域，具体涉及索拉非尼的制备方法。
技术介绍
如下式（I)所示的索拉非尼（Sorafenib)是由拜耳和Onyx两家公司联合研制的口 服多激酶抑制剂，既靶向RAF/MEK/ERK信号传导通路阻滞肿瘤细胞增殖，又靶向VEGFR-2/ TOGFR-P信号转导级联抑制肿瘤血管新生。化学名为4-(4-{3-脲基}苯氧基）-N2-甲基吡啶-2-甲酰胺，商品名为多吉美，适应症为晚期肾细胞癌和 无法手术的肝细胞癌。【主权项】1. 一种制备如式（I)所示的4-(4-{3-脲基}苯氧 基）-N2-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法，其特征在于：式（III)化合物4-(4-氨基苯氧基）-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与式（II)化 合物4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯在反应试剂中反应后，加入处理试剂，经后处理，过滤， 得到目标产物，2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应试剂选自二氯甲烷、环己烷和/ 或四氢呋喃，优选四氢呋喃；所述处理试剂选自丙酮、二氯甲烷、三氯乙烯和/或氯仿，优选 二氯甲烷。3. 根据权利要求1所述的方法，其具体包括如下步骤： a) 4- (4-氨基苯氧基）-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯在反 应试剂中于30~KKTC保温反应0. 5~7小时； b) 降至室温，加入处理试剂，搅拌反应至少1小时； c) 过滤，得目标产物。4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应试剂选自二氯甲烷、环己烷和/ 或四氢呋喃；所述处理试剂选自丙酮、二氯甲烷、三氯乙烯和/或氯仿；优选的，所述反应试 剂选自四氢呋喃，所述处理试剂选自二氯甲烷。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述四氢呋喃与二氯甲烷的体积比为 1:1~1:10,优选1:1~1:5,特别优选1:1-1:3。6. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，其包括如下步骤： a) 4-(4-氨基苯氧基）-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯在四 氢呋喃中于30~50°C保温反应0. 5~3小时； b) 降至室温，加入二氯甲烷，搅拌反应至少1-3小时；所述四氢呋喃与二氯甲烷的体积 比为1:1~1:5 ; c) 过滤，得目标产物。7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述四氢呋喃与二氯甲烷的体积比 为 1:1 ~1:3。【专利摘要】本专利技术涉及。该方法包括将4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯在反应溶剂中反应后，加入后处理溶剂，过滤，得到如式（I）所示的索拉非尼，再成盐，得到甲苯磺酸索拉非尼。该制备方法操作简单，收率高，产品纯度高，适合工业化生产。【IPC分类】C07D213-81【公开号】CN104710354【申请号】CN201310690301【专利技术人】陈安丰, 杨勇, 张亮 【申请人】江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司【公开日】2015年6月17日【申请日】2013年12月13日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备如式（I）所示的4‑(4‑{3‑[4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)‑N2‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺的方法，其特征在于：式（III）化合物4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺与式（II）化合物4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯在反应试剂中反应后，加入处理试剂，经后处理，过滤，得到目标产物，

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈安丰，杨勇，张亮，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32