【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备4-{4-氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺⑴的方法。
技术介绍
4- {4- 氨基}擬基)氨基]苯氧基} -N-甲基批啶-2-甲酰胺(I)最早报导于专利WO 2000042012中，由德国拜耳制药公司最先进行研制。化合物(I)被称为酶Raf激酶的抑制剂，可以用来治疗癌症等疾病。权利要求1 一种制备4-{4-氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，2.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应所选用的醇为C1-C4的直链或者支链的醇或者苄醇，其中优选的醇为甲醇。3.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应所用的溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烧，其中优选的溶剂的为甲苯。4.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于步骤(6)所用的反应溶剂为选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲苯，其中优选的溶剂的为乙酸乙酯。5.一种制备4-氯吡啶-2-甲酸酯盐酸盐(IV)的水溶液的方法， 其特征包括 (1)化合物(III)在有机剂溶剂中与醇进行反应； (2)反应结束后直接过滤得到化合物(IV)； (3)将所得的化合物(IV)溶于水，加入有机溶剂洗涤，除去有机层分出水层得到化合物(IV)的水溶液。6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于步骤(3)中使用的有机溶剂为选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、异丙醚，其中优选的溶剂为乙酸乙酯。7.一种制备4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(V)的方法，其特征在于化合物(V)是化合物(IV...
【技术保护点】
一种制备4？{4？[({[4？氯？3？(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}？N？甲基吡啶？2？甲酰胺(I)的方法，其特征包括：(1)吡啶？2？甲酸(II)在N，N？二甲基甲酰胺存在下与氯化亚砜反应生成4？氯吡啶？2？甲酰氯盐酸盐(III)，(2)化合物(III)在有机溶液中与相应的醇反应生成4？氯吡啶？2？甲酸酯盐酸盐(IV)，式中R表示C1？C4的直链或者支链的烷基或者苄基；(3)化合物(IV)溶于水后加入有机溶剂洗涤，除去有机层分出水层得到化合物(IV)的水溶液；(4)化合物(IV)的水溶液与甲胺水溶液反应生成4？氯？N？甲基吡啶？2？甲酰胺(V)，(5)在叔丁醇钾和另一份强碱的共同作用下，化合物(V)与对氨基苯酚反应生成4？(4？氨基苯氧基)？N？甲基吡啶？2？甲酰胺(VI)，(6)化合物(VI)在低于0℃的温度下与异氰酸？4？氯？3？(三氟甲基)苯酯反应生成4？{4？[({[4？氯？3？(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}？N？甲基吡啶？2？甲酰胺(I)，FSA00000718894700011.tif,FSA00000718894700012.tif,FSA0...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇，梁俊，竺伟，陈欢生，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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