一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂及其制备方法，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：盐酸羟甲唑啉2.5～5g，白芨多糖锌50～100g，聚维酮K30 50～80g，渗透压调节剂15～400g，缓冲剂适量，纯化水加至10000mL。本发明专利技术所述鼻喷雾剂的pH值为5.5～6.5。本发明专利技术提供的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，通过各成分的相互作用，不仅提高了药物活性成分盐酸羟甲唑啉的稳定性，也提高了药物制剂的稳定性，同时还降低了制剂的鼻粘膜刺激性。

A kind of oxymetazoline hydrochloride nasal spray and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, a oxymetazoline hydrochloride nasal spray and preparation method thereof are provided. The component and quantity of the nasal spray: oxymetazoline hydrochloride 2.5 ~ 5g, 50 ~ 100g Bletilla striata polysaccharide zinc, povidone K30 osmotic pressure regulator 50 ~ 80g, 15 ~ 400g, the amount of buffer. Purified water is added to the 10000mL. The pH value of the nasal spray is 5.5 to 6.5. Oxymetazoline hydrochloride nasal spray is provided, through the interaction of each component, not only improves the stability of active pharmaceutical ingredients of oxymetazoline hydrochloride, but also improve the stability of pharmaceutical preparations, but also reduce the irritation of the nasal mucosa preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸羟甲唑啉是咪唑类衍生物，是α肾上腺素受体激动剂，可直接激动血管α2受体而引起血管收缩，从而减轻炎症所致的充血和水肿。盐酸羟甲唑啉对收缩鼻腔粘膜血管具有高度选择性，可以显著抑制组胺的释放，因可用于治疗鼻腔炎性疾病，临床上主要以滴鼻剂、喷雾剂等剂型用于急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎的治疗。药物在鼻腔内经鼻粘膜吸收而发挥全身或局部治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统，目前常用的剂型主要有滴鼻剂、气雾剂和喷雾剂等，主要应用的药物包括胃肠道易破坏和肝脏首过效应有影响的药物、治疗呼吸道及通过呼吸道感染的疾病的药物等。鼻粘膜面积大，粘膜壁很薄，药物渗透性能高，且粘膜下血管丰富，药物吸迅速，起效快；药物由鼻腔吸收后，不经过门静脉，直接进入体循环，避免首过效应，同时可以避免消化道粘膜代谢和药物在胃肠液中的降解，生物利用度高，部分小分子药物其生物利用度接近静脉注射；鼻腔给药方便易行，患者可自主完成，受环境制约比较小，适合于急救、自救。因此，近年来，鼻喷雾剂的发展较快。但是，由于药物或制剂中的附加剂、吸收促进剂和防腐剂等辅料有可能存在纤毛毒性，对鼻粘膜产生刺激，限制了鼻腔给药制剂的研究和应用。此外，药物在鼻腔中停留时间较短，给药后很快被粘膜纤毛清除，在某种程度上会影响鼻腔给药的有效性，不适于缓释给药。中国专利CN100531733公开了包含羟甲唑啉和/或赛洛唑啉的水性药物溶液，包含羟甲唑啉和/或赛洛唑啉、锌盐和缓冲盐，该水性药物溶液可用于鼻部给药，可减少羟甲唑啉和/或赛洛唑啉的水解降解，提高羟甲唑啉和/或赛洛唑啉的稳定性。但试验过程中发现，添加锌盐后，盐酸羟甲唑啉水性药物溶液对鼻粘膜的刺激性提高，鼻刺痛、鼻烧灼感等局部刺激症状发生频率增加，且长期存放过程中，药物溶液易出现沉淀。中国专利申请CN101951886A公开盐酸羟甲唑啉在水溶液中对光敏感且其光解水平在存在不稳定的赋形剂，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇的情况下，显著增加，而通过降低制剂的pH值，优选为约3.5至约5.5，可以使盐酸羟甲唑啉的光解水平显著降低。但该pH范围低于正常人鼻腔分泌液的pH值5.5～6.5，且pH的降低，会增加盐酸羟甲唑啉制剂的粘膜刺激性。现有技术中仍缺少一种制剂稳定性高、鼻粘膜刺激性低的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂。
技术实现思路
为解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，以盐酸羟甲唑啉为药物活性成分，与白芨多糖锌、聚维酮K30、渗透压调节剂和缓冲剂等辅料组分制成鼻喷雾剂。本专利技术提供的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，通过各成分的相互作用，不仅提高了药物活性成分盐酸羟甲唑啉的稳定性，也提高了药物制剂的稳定性，同时还降低了制剂的鼻粘膜刺激性。本专利技术的技术方案将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：其中，所述鼻喷雾剂的pH值为5.5～6.5。优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、山梨醇中的至少一种。优选地，所述缓冲剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液中的至少一种。优选地，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：其中，所述鼻喷雾剂的pH值为6.0。优选地，所述白芨多糖锌的制备方法包括如下步骤：(1)取白芨，粉碎至40～60目，加入其重量15～25倍量的纯化水，微波处理5～10min，在温度为75～80℃的条件下超声提取2～3次，每次10～15min，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至原滤液体积的1/3，加入其体积3～5倍量的体积分数为90～95％的乙醇，搅拌混匀后，4℃静置10～12h，离心取沉淀，减压干燥，得白芨粗多糖；(2)将步骤(1)所述白芨粗多糖加纯化水配成2～5％的粗多糖溶液，按与白芨粗多糖重量比4～8mg/g加入木瓜蛋白酶，酶解45～60min，加入酶解液体积3～5倍量的体积分数为90～95％的乙醇，搅拌混匀后，4℃静置10～12h，离心取沉淀，沉淀用体积分数为70～80％的乙醇洗涤2～3次，减压干燥，得白芨多糖I；(3)将步骤(2)所述白芨多糖I加纯化水配成2～5％的多糖溶液，按液固比15～20mL/g加入DEAE-纤维素进行脱色处理，振荡4～6h，静置1～2h，过滤，滤液重复脱色处理2～3次，过滤，滤液减压干燥，得白芨多糖II；(4)将步骤(3)所述白芨多糖II加纯化水配成2～5％的白芨多糖溶液，加入等体积的0.5mol/L硫酸锌溶液，搅拌反应4～6h，将反应液流水透析24h，然后再用纯化水透析24h，收集透析后的溶液，减压干燥，得白芨多糖锌。优选地，所述白芨多糖锌的制备方法，步骤(1)中，微波处理的微波功率为240-300W；超声提取的超声频率为20-30kHz。优选地，所述白芨多糖锌的制备方法，步骤(2)中，酶解的温度为45～50℃，pH为7.2～7.5。本专利技术所述白芨多糖锌为白芨多糖和锌的配合物，具有抗氧化、抑菌功效，有利于制剂的稳定和防腐，稳定性试验试验结果表明，白芨多糖锌的添加有利于提高药物活性成分盐酸羟甲唑啉的稳定性，但长期存放过程中，药物溶液仍易出现沉淀，制剂的稳定性仍需要提高。此外，白芨多糖锌中，白芨多糖具有一定的黏附性，可黏附于体内粘膜、组织相容性好，在粘膜表面形成一层膜，对粘膜具有保护作用，并可延长药物的局部作用时间，提高药物活性成分的生物利用度。鼻粘膜刺激性试验试验结果表明，白芨多糖锌的添加有利于降低制剂的鼻粘膜刺激性。试验过程中，专利技术人意外发现，在盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂中同时添加白芨多糖锌和聚维酮K30，在制剂pH为5.5～6.5的范围中，药物活性成分盐酸羟甲唑啉的降解不仅没有显著增加，而且药物活性成分盐酸羟甲唑啉和制剂的稳定均得到提高。相应地，本专利技术还提供本专利技术所述的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：S1：取盐酸羟甲唑啉、白芨多糖锌、聚维酮K30、渗透压调节剂，加适量纯化水完全溶解，加缓冲剂，调节pH，得混合液；S2：加纯化水将步骤S1所述混合液定容至10000mL，采用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，灌装，包装，即得。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术提供的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，通过各成分的相互作用，不仅提高了药物活性成分盐酸羟甲唑啉的稳定性，也提高了药物制剂的稳定性。(2)由鼻腔粘膜刺激性试验结果可知，本专利技术提供的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂鼻粘膜刺激性低，副作用小，提高了鼻腔用药的安全性。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术做进一步的详细说明。本专利技术实施例中所使用的材料，如无特殊说明，均为可从商业途径得到的材料。实施例1白芨多糖锌的制备(1)取白芨，粉碎至40～60目，加入其重量20倍量的纯化水，在微波功率为250W的条件下微波处理10min，在温度为80℃、超声频率为25kHz的条件下超声提取2次，每次15min，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至原滤液体积的1/3，加入其体积3倍量的体积分数为90％的乙醇，搅拌混匀后，4℃静置10h，离心取沉淀，减压干燥，得白芨粗多糖；(2)将步骤(1)所述白芨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：其中，所述鼻喷雾剂的pH值为5.5～6.5。2.如权利要求1所述的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、山梨醇中的至少一种。3.如权利要求1所述的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述缓冲剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液中的至少一种。4.如权利要求1所述的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：其中，所述鼻喷雾剂的pH值为6.0。5.如权利要求1所述的盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂，其特征在于，所述白芨多糖锌的制备方法包括如下步骤：(1)取白芨，粉碎至40～60目，加入其重量15～25倍量的纯化水，微波处理5～10min，在温度为75～80℃的条件下超声提取2～3次，每次10～15min，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至原滤液体积的1/3，加入其体积3～5倍量的体积分数为90～95％的乙醇，搅拌混匀后，4℃静置10～12h，离心取沉淀，减压干燥，得白芨粗多糖；(2)将步骤(1)所述白芨粗多糖加纯化水配成2～5％的粗多糖溶液，按与白芨粗多糖重量比4～8mg/g加入木瓜蛋白酶，酶解45～60min，加入酶解液体积3～5倍量的体积分数为90～95％的乙醇，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨瑞雄，肖仰，
申请(专利权)人：深圳大佛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44