本发明专利技术公开了一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途，本发明专利技术提供的盐酸安他唑啉的药物组合物中含有盐酸安他唑啉和一种从延胡索的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸安他唑啉和该天然产物单独作用时，治疗痛经效果一般；二者联合作用时，治疗痛经显著提高，可以开发成治疗痛经的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸安他唑啉的新用途，一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途。
技术介绍
原发性痛经(primarydysmenorrhea，PD)是妇科最常见疾病，运用不同的调查方法，其发病率20％～90％，是影响妇女正常工作和生活质量的常见原因。随着现代科技的发展和研究方法的进步，以往临床试验研究已不能完全满足人们对PD发病机制和防治探寻的需求，人们开始关注在体子宫和离体子宫损伤的病理改变，关注子宫内膜、子宫平滑肌、子宫螺旋动脉血流、子宫肌细胞内信号转导等病理生理改变等。盐酸安他唑啉具有抗心律失常作用，其作用机制是干扰心肌细胞膜对钠、钾离子的渗透，减慢了心肌的传导；同时有轻度的交感神经阻滞作用，从而增加周围血管的阻力及降低心排血量，对血压和心率无影响，作用时间可维持4～6小时。目前，尚未见盐酸安他唑啉及其组合物与痛经的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸安他唑啉的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸安他唑啉和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸安他唑啉和该天然产物可以协同治疗痛经。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸安他唑啉的药物组合物，包括盐酸安他唑啉、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将延胡索的干燥块茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱10个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为70:1、35:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分2用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、35:1和30:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为80％的甲醇水溶液等度洗脱，收集12～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗痛经的药物中的应用。如上所述的盐酸安他唑啉的药物组合物在制备治疗痛经的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸安他唑啉的药物组合物中含有盐酸安他唑啉和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸安他唑啉和该天然产物单独作用时，治疗痛经效果一般；二者联合作用时，治疗痛经显著提高，可以开发成治疗痛经的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将延胡索的干燥块茎(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱10个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为70:1(12个柱体积)、35:1(10个柱体积)、20:1(8个柱体积)和10:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分2用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积)、35:1(8个柱体积)和30:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为80％的甲醇水溶液等度洗脱，收集12～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(185mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色粉末，HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z333.1469，结合核磁特征可得分子式为C20H22O3，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(2.45，m)，H-3a(2.85，dd，J＝18.2，6.8Hz)，H-3b(2.67，dd，J＝18.2，1.6Hz)，H-7(4.76，d，J＝9.7Hz)，H-8(2.87，d，J＝11.8Hz)，H-9(2.49，d，J＝11.8Hz)，H-12(6.14，d，J＝9.9Hz)，H-13(6.76，dd，J＝9.9，6.5Hz)，H-14(2.90，m)，H-16a(4.61，s)，H-16b(4.64，s)，H-17(1.53，s)，H-18a(4.14，s)，H-18b(4.67，s)，H-19(1.19，d，J＝7.4Hz)，H-20(1.78，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：210.5(C，1-C)，39.2(CH，2-C)38.3(CH2，3-C)，142.6(C，4-C)，167.5(C，5-C)，147.6(C，6-C)，118.2(CH，7-C)，46.5(CH，8-C)，41.5(CH，9-C)，154.2(C，10-C)，147.0(C，11-C)，129.2(CH，12-C)，135.1(CH，13-C)，50.7(CH，14-C)，141.2(C，15-C)，117.4(CH2，16-C)，18.6(CH3，17-C)，113.9(CH2，18-C)，17.5(CH3，19-C)，19.6(CH3，20-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1745cm-1与1730cm-1)和烯烃(1622cm-1)基团。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有20个碳信号，包括三个甲基，三个亚甲基(两个烯烃碳)，七个次甲基(三个烯烃碳)，以及七个季碳(两个羰基碳，五个烯烃碳)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为三环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示三个甲基质子信号δH1.53(3H，s)、1.19(3H，d，J＝7.4Hz)、1.78(3H，s)，一组亚甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种盐酸安他唑啉的药物组合物，其特征在于：包括盐酸安他唑啉、如权利要求1所
述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将延胡索的干燥块茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用
石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁
醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱10个柱体积，
再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)
步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为70:1、35:1、20:1和10:1
【专利技术属性】
技术研发人员：庄立，
申请(专利权)人：庄立，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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