具有不同释放速率的纳米载体加工组分制造技术

本发明专利技术涉及具有不同释放速率的纳米载体加工组分。本发明专利技术涉及合成纳米载体的组合物、以及相关方法，这些合成纳米载体包括从合成纳米载体差异地释放的免疫调节剂和抗原。

Processing components of nano carriers with different release rates

The present invention relates to processing components of nano carriers with different release rates. The present invention relates to the composition of synthetic nano carriers and related methods, which include immune releasing agents and antigens differentially released from synthetic nanoparticles.

【技术实现步骤摘要】
具有不同释放速率的纳米载体加工组分本申请是申请号为201080028146.7的中国专利申请的分案申请，原申请是2010年5月26日提交的PCT国际申请PCT/US2010/001559于2011年12月23日进入中国国家阶段的申请。相关申请本申请要求在美国临时申请61/217129、61/217117、61/217124、和61/217116的35U.S.C.§119下的权益，这几项申请中的每一件都是2009年5月27日提交的，其中每一件的内容都通过引用以其全文结合在此。专利
本专利技术涉及合成纳米载体的组合物、以及相关方法，这些合成纳米载体包括从合成纳米载体差异地释放的免疫调节剂和抗原。专利技术背景普通接种疫苗策略包括与佐剂一起给予抗原。然而，缺少关于在这两种试剂之间的生物的相互作用和如何控制它们的递送可以提供最佳体内效果的信息。对于允许最佳体内效果的、与佐剂一起递送抗原的新方法连同相关组合物存在需要。专利技术概述本专利技术的多个方面涉及包括合成纳米载体的组合物，这些合成纳米载体包括偶合到合成纳米载体的免疫调节剂、以及偶合到合成纳米载体的抗原，其中根据以下关系，该免疫调节剂和抗原从合成纳米载体解离：IA(rel)％/A(rel)％≥1.2，其中IA(rel)％被定义为在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量除以在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量加上在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在合成纳米载体中的免疫调节剂的重量之和，表示为重量百分数，并且被取做跨合成纳米载体样品的平均数，并且其中A(rel)％被定义为在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量除以在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量加上在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在合成纳米载体中的抗原的重量之和，表示为重量百分数，并且被取作跨合成纳米载体样品的平均数。在一些实施方案中，免疫调节剂经由免疫调节剂偶合部分偶合到合成纳米载体上。在某些实施方案中，免疫调节剂共价偶合到合成纳米载体上。在一些实施方案中，免疫调节剂被胶囊化在合成纳米载体内。在某些实施方案中，抗原经由抗原偶合部分偶合到合成纳米载体上。在一些实施方案中，抗原共价偶合到合成纳米载体上。在某些实施方案中，抗原被胶囊化在合成纳米载体内。在一些实施方案中，抗原是一种B细胞抗原。在某些实施方案中，B细胞抗原是衍生自传染媒介物的抗原。在一些实施方案中，B细胞抗原是免疫原性差的抗原。在某些实施方案中，B细胞抗原是一种滥用的物质或其一部分或者是一种上瘾的物质或其一部分。在一些实施方案中，B细胞抗原是一种毒素或危险的环境因素。在某些实施方案中，B细胞抗原是一种变应原、一种退行性疾病抗原、一种癌抗原、一种特应性疾病抗原、或一种代谢病抗原。在一些实施方案中，抗原是一种T细胞抗原。在某些实施方案中，T细胞抗原是一种MHCI类抗原。在一些实施方案中，免疫调节剂是一种佐剂。在一些实施方案中，佐剂包括Toll样受体(TLR)激动剂(例如TLR3激动剂、TLR7激动剂、TLR8激动剂、TLR7/8激动剂、或TLR9激动剂)。在一些实施方案中，TLR激动剂是一种咪唑并喹啉。在某些实施方案中，咪唑并喹啉是瑞喹莫德或咪喹莫特。在一些实施方案中，TLR激动剂是一种免疫刺激核酸(例如免疫刺激DNA或免疫刺激RNA)。在某些实施方案中，免疫刺激核酸是一种含有CpG的免疫刺激核酸。在一些实施方案中，佐剂包括一种通用T细胞抗原。在某些实施方案中，合成纳米载体包括一种或多种可生物降解的聚合物。在一些实施方案中，免疫调节剂经由免疫调节剂偶合部分偶合到一个或多个可生物降解的聚合物上。在某些实施方案中，免疫调节剂共价偶合到一种或多种可生物降解的聚合物上。在一些实施方案中，免疫调节剂偶合部分包括一个酰胺键。在某些实施方案中，免疫调节剂偶合部分包括一个酯键。在一些实施方案中，免疫调节剂包括一个静电键。在一些些实施方案中，可生物降解的聚合物包括聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、或聚(丙交酯乙交酯)共聚物。在某些实施方案中，如使用凝胶渗透色谱法确定的那样，该可生物降解的聚合物具有范围从800道尔顿至10，000道尔顿的重均分子量。在一些实施方案中，该合成纳米载体进一步包括一种抗原递呈细胞(APC)靶向特征。在一些实施方案中，合成纳米载体包括脂基纳米颗粒，聚合物纳米颗粒，金属纳米颗粒，表面活性剂基乳液，树枝状化合物，巴奇球，纳米线，病毒状颗粒，肽或蛋白基颗粒，包括纳米材料、球状纳米颗粒、立方纳米颗粒、锥形纳米颗粒、长方形纳米颗粒、圆柱形纳米颗粒、或环形纳米颗粒的一种组合的纳米颗粒。在某些实施方案中，本专利技术相关的组合物进一步包括一种药学上可以接受的赋形剂。本专利技术的其他方面涉及包括疫苗的组合物，这些疫苗包括任何本专利技术相关的组合物。本专利技术的其他方面涉及包括将本专利技术相关的任何组合物给予受试者的方法。在一些实施方案中，组合物以有效诱导或增强免疫应答的量存在。在一些实施方案中，受试者患有癌、传染病、非自身免疫性代谢病、退行性疾病、或依赖症。附图简要说明图1示出由携带烟碱抗原和佐剂的合成纳米载体诱导的烟碱特异性抗体，并且在24小时可检测地从这些载体释放佐剂，而不是抗原。详细说明在详细说明本专利技术以前，已理解本专利技术并不局限于具体举例说明的材料或工艺参数，因为这些当然可以变化。还已理解在此使用的术语只是为了说明本专利技术的具体实施方案的目的，并不旨在限制使用可替代的术语来说明本专利技术。在此引用的所有出版物、专利和专利申请，无论在前或在后，都出于所有目的通过引用以其全文结合在此。如在本说明书和附加权利要求中使用的那样，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物，除非该内容清楚地另外指明。例如，引用“一种聚合物”包括两种或更多种这样的分子的混合物，引用“一种溶剂”包括两种或更多种这样的溶剂的混合物，引用“一种粘合剂”包括两种或更多种这样的材料的混合物，并且以此类推。序论在提供了与免疫调节剂一起递送抗原以更佳地诱导对抗原的免疫应答的方式的方面，本专利技术是有用的。提供的组合物和方法允许免疫调节剂在抗原以前释放或伴随抗原释放。这样的释放可以提供强并且长期的免疫应答，并且因此在使用疫苗用于预防和治疗目的方面具有特别的兴趣。抗原可以被偶合到合成纳米载体上，这样在一些实施方案中，它们存在于合成纳米载体表面上、胶囊化在合成纳米载体内或这二者并存。在实施方案中，免疫调节剂增大了对抗原的免疫应答。本专利技术的诸位专利技术人已经意外地并且令人惊讶地发现，通过实践在此披露的本专利技术，可以克服以上提到的问题和限制。特别是，本专利技术的诸位专利技术人已经意外地发现可能提供组合物、以及相关方法，包括：合成纳米载体，包括(a)偶合到合成纳米载体的免疫调节剂；以及(b)偶合到合成纳米载体的抗原；其中根据以下关系，该免疫调节剂和抗原从合成纳米载体解离：IA(rel)％/A(rel)％≥1.2其中IA(rel)％被定义为在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外水环境t小时，释放的免疫调节剂的重量除以在pH＝4.5，将合成纳米载体暴露于体外本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包括：合成纳米载体，包括：(a)一种偶合到该合成纳米载体上的免疫调节剂；以及(b)一种偶合到该合成纳米载体上的抗原；其中该免疫调节剂和抗原根据以下关系从该合成纳米载体解离：IA(rel)％/A(rel)％≥1.2其中IA(rel)％被定义为在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量除以在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量加上在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在该合成纳米载体中的免疫调节剂的重量之和，表示为重量百分数，并且被取作跨合成纳米载体样品的平均数；并且其中A(rel)％被定义为在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量除以在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量加上在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在该合成纳米载体中的抗原的重量之和，表示为重量百分数，并且被取作跨合成纳米载体样品的平均数。

【技术特征摘要】
2009.05.27 US 61/217,117;2009.05.27 US 61/217,124;1.一种组合物，包括：合成纳米载体，包括：(a)一种偶合到该合成纳米载体上的免疫调节剂；以及(b)一种偶合到该合成纳米载体上的抗原；其中该免疫调节剂和抗原根据以下关系从该合成纳米载体解离：IA(rel)％/A(rel)％≥1.2其中IA(rel)％被定义为在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量除以在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的免疫调节剂的重量加上在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在该合成纳米载体中的免疫调节剂的重量之和，表示为重量百分数，并且被取作跨合成纳米载体样品的平均数；并且其中A(rel)％被定义为在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量除以在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，释放的抗原的重量加上在pH＝4.5，将该合成纳米载体暴露于体外水环境24小时，保留在该合成纳米载体中的抗原的重量之和，表示为重量百分数，并且被取作跨合成纳米载体样品的平均数。2.如权利要求1所述的组合物，其中该免疫调节剂经由一个免疫调节剂偶合部分偶合到该合成纳米载体上。3.如权利要求2所述的组合物，其中该免疫调节剂被共价偶合到该合成纳米载体上。4.如权利要求1或2所述的组合物，其中该免疫调节剂被胶囊化在该合成纳米载体内。5.如权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中该抗原经由一个抗原偶合部分偶合到该合成纳米载体上。6.如权利要求5所述的组合物，其中该抗原被共价偶合到该合成纳米载体上。7.如权利要求1或5所述的组合物，其中该抗原被胶囊化在该合成纳米载体内。8.如权利要求1-7中任意一项所述的组合物，其中该抗原是一种B细胞抗原。9.如权利要求8所述的组合物，其中该B细胞抗原是一种衍生自传染剂的抗原。10.如权利要求8所述的组合物，其中该B细胞抗原是一种免疫原性差的抗原。11.如权利要求8所述的组合物，其中该B细胞抗原是一种滥用的物质或其一部分或者是一种上瘾的物质或其一部分。12.如权利要求8所述的组合物，其中该B细胞抗原是一种毒素或危险的环境因素。13.如权利要求8所述的组合物，其中该B细胞抗原是一种变应原、一种退行性疾病抗原、一种癌抗原、一种特应性疾病抗原、或一种代谢病抗原。14.如权利要求1-7中任意一项所述的组合物，其中该抗原是一种T细胞抗原。15.如权利要求14所述的组合物，其中该T细胞抗原是一种MHCI类抗原。16.如权利要求1-15中任意一项所述的组合物，其中该免疫调节剂是一种佐剂。17.如权利要求16所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷森·B·利甫福德，查尔斯·泽普，高云，马克·J·基根，萨姆·鲍德温，付芬妮，洛伊德·约翰斯顿，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US