可注射丁丙诺啡制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种控释可注射液体制剂，其包含：a)包含至少50％的三酰基脂质的脂质控释基质；b)至少一种含氧有机溶剂；c)至少16wt％的选自丁丙诺啡及其盐的至少一种活性剂，其以丁丙诺啡游离碱计。本发明专利技术还提供了通过注射这种液体组合物用于治疗疼痛，用于阿片样物质维持治疗或用于通过戒毒和/或维持治疗阿片样物质依赖，或用于治疗或预防阿片样物质戒断症状和/或可卡因戒断症状的方法。

Injectable buprenorphine preparation

The present invention provides a control Shike injection liquid preparation, comprising: a) contains at least 50% of the three lipid acyl lipid controlled-release matrix; b) at least one oxygen containing organic solvent; c) selected from the group consisting of at least 16wt% buprenorphine and salt of at least one active agent, the buprenorphine free alkali meter. The invention also provides a method for the treatment of pain through the liquid composition for injection, opioid maintenance therapy or used by drug and / or maintenance treatment of opioid dependence, or a method for the treatment or prevention of opioid withdrawal symptoms and / or cocaine withdrawal symptoms.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可注射丁丙诺啡制剂
本专利技术涉及诸如丁丙诺啡的阿片样物质激动剂的可注射制剂。具体地，本专利技术涉及具有在注射时形成控释组合物的能力的可注射的脂质制剂。
技术介绍
许多活性药物成分和其他生物活性剂在体内表现出功能浓度窗口，使得在特定范围内的活性剂血浆浓度提供期望的效果。功能窗口以下的浓度通常是无活性的或不太有效的，并且功能窗口以上的浓度有可能引起严重的副作用。阿片样物质激动剂是对有效功能窗口的依从性非常重要的药剂中的一个主要实例，该有效功能窗口在患者之间明显不同，并随时间有很大改变。已表明阿片样物质用于治疗很多病症，包括治疗疼痛和以多种形式用于治疗和维持阿片样物质依赖性。剂量不足，特别是在习惯于阿片样物质的个体中，可导致衰弱和不愉快的戒断症状，而过量的药物会引起欣快，强化依赖性，并最终引起可能致命的呼吸抑制。已经提出了可能应用于阿片样物质的许多控释制剂。从历史上看，大多数控释制剂依赖于可生物降解的聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸和这些部分的共聚物。最近，已经提出了一些高效的基于脂质的贮库(depot)制剂，例如在WO2005/117830中公开的二酰基甘油和磷脂制剂。这种脂质制剂是高效的。本文档来自技高网...

【技术保护点】
可注射液体制剂，其包含：a)包含至少50％三酰基脂质的脂质控释基质；b)至少一种含氧有机溶剂；c)至少16wt％的选自丁丙诺啡及其盐的至少一种活性剂，以丁丙诺啡游离碱计。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.27 GB 1419091.21.可注射液体制剂，其包含：a)包含至少50％三酰基脂质的脂质控释基质；b)至少一种含氧有机溶剂；c)至少16wt％的选自丁丙诺啡及其盐的至少一种活性剂，以丁丙诺啡游离碱计。2.根据权利要求1所述的可注射液体制剂，其在施用于个体的身体时形成控释组合物。3.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中所述选自丁丙诺啡及其盐的至少一种活性剂以大于21wt％(例如大于30％，例如31-50％)的丁丙诺啡(以丁丙诺啡游离碱计)的水平存在。4.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分a)构成全部前体制剂的10％-60％，并且至少50％的所述组分a)由三酰基脂质构成。5.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中所述脂质控释基质的50-100％、优选60-90％、更优选70-90％由三酰基脂质构成。6.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分a)包含至少50％的甘油三酯，优选至少80％的甘油三酯。7.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中所述脂质控释制剂还包含：i)至少一种中性二酰基脂质；ii)至少一种生育酚；和/或iii)至少一种磷脂。8.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分a)包含至少50wt％的三酰基脂质，所述三酰基脂质包含不饱和度为0、1或2的C16-C20酰基，特别是C16:0、C16:1、C18:0、C18:1、C18:2、C18:3和/或C20:1酰基。9.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分a)包含至少60％的甘油三酯。10.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分a)包含至少60％的三酰基脂质，所述三酰基脂质具有不饱和度为0、1或2的C16-C18酰基。11.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分b)以所述前体制剂的15-50wt％、优选25-40wt％存在。12.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分b)包含至少一种酰胺和/或至少一种亚砜。13.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其中组分b)包含NMP、DMSO或其混合物。14.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其以不超过每28天一次的频率施用，例如每28-32天一次，每56-62天一次，或每82-95天一次。15.根据前述权利要求中任一项所述的可注射液体制剂，其剂量范围为20-600mg丁丙诺啡(以游离碱计)，特别是30-300mg，更优选40...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克·铁贝格，马库斯·约翰森，伊恩·哈尔威格森，
申请(专利权)人：卡姆拉斯公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE