用于减轻疼痛和炎症、治疗勃起机能障碍和治疗痤疮的组合物和方法技术

提供了包含壳聚糖、糖化壳聚糖或其组合的经皮组合物，用于治疗方法，其中所述组合物经外部施用以减轻疼痛和炎症，治疗勃起机能障碍，治疗痤疮，引起毛发生长，和用于兽医治疗动物以减轻疼痛和炎症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减轻疼痛和炎症、治疗勃起机能障碍和治疗痤疮的组合物和方法相关案件本申请要求2014年11月6日提交的美国临时专利申请系列号62/075,929的权益，并且所述临时申请通过引用结合到本公开中，如同在此完全阐明一样。专利
本专利技术涉及用于减轻或消除疼痛和炎症的经皮组合物和方法。本专利技术还涉及用于治疗勃起机能障碍、毛发生长和兽医应用的组合物和方法。此外，本专利技术涉及用于治疗痤疮的组合物和方法。专利技术背景免疫炎性反应是人软组织中最常见的疼痛原因。大多数炎性病况在性质上是肌肉骨骼的或整形外科的，和通常局限于例如损伤、关节炎、痛苦和/或感染的情况。迄今为止，大多数药学制备的经皮组合物仅在名义上有效治疗这样的病况。此外，这些组合物(a)通常含有许多过剩的活性成分，(b)不含有足够浓度的活性组分，(c)涉及复杂的组合，(d)通常包括临床上不相关的成分，和/或(d)通常非常昂贵，特别是对于通常罹患炎性疾病的老年患者而言。因此，当前需要用于减轻或消除身体疼痛和炎症的更有效的经皮组合物和方法。所述组合物还优选地(a)将容易和方便地施用至疼痛区域，(b)将对皮肤具有柔软、令人满意的感觉，(c)将不具有不令人满意的气味，和(d)将较不复杂和较便宜以及非常安全。还需要有效治疗勃起机能障碍(ED)但不需要以将干扰由一些患者使用的心脏药物的量使用ED药物的组合物和方法。此外，持续需要高度有效的和抗微生物、无形的、无气味的和方便使用的痤疮治疗组合物和方法。壳聚糖(本文亦称为"非糖化壳聚糖")是一种线性多糖，其由无规分布的β-(1-4)-连接的D-葡糖胺和N-乙酰基-D-葡糖胺构成。它是几丁质的产物，主要源自虾的壳和尾部。在医学中，壳聚糖可在绷带中使用以减少出血和用作抗菌剂。壳聚糖还可用于帮助通过皮肤递送药物。糖化壳聚糖是用于癌症免疫疗法的疫苗的免疫佐剂。糖化壳聚糖是一种水溶性化合物，其通过半乳糖分子与壳聚糖分子连接而形成。糖化壳聚糖刺激患者的免疫系统和增加患者对癌症疫苗的反应。通常通过瘤内给药，接着激光照射肿瘤损伤，来给予患者糖化壳聚糖。迄今为止，非糖化壳聚糖和糖化壳聚糖都未用于减轻身体疼痛和炎症或用于治疗勃起机能障碍或痤疮或兽医应用。酮咯酸氨丁三醇是一种非甾类抗炎药(NSAID)，通常在手术或其它医学程序之前或之后用作短期治疗中度至重度疼痛的止痛药。酮咯酸氨丁三醇抑制前列腺素的身体合成。迄今为止，已提议酮咯酸氨丁三醇不用于轻微或长期疼痛病况例如关节炎。酮咯酸氨丁三醇的化学名称是与2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇化合的(±)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-甲酸。酮咯酸氨丁三醇可以商品名TORADOL、ACULAR和SPRIX市售可得。酮咯酸氨丁三醇已通过注射给予至肌肉或静脉，和还已以经批准用于口服、经眼和经鼻给药的形式获得。(RS)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺是一种局部麻醉药，其可以商品名BUPIVACAINE、MARCAIN、MARCAINE、SENSORCAINE和VIVACAINE市售可得。2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺是一种局部麻醉剂，其可以名称LIDOCA1NE、XYLOCAINE和LIGNOCAINE获得。(6R-反式)-6-(1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,6,7,12,12a-六氢-2-甲基-吡嗪并[1',2':1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮是一种用于治疗ED的药物，其可以名称TADALAFIL市售可得。TADALAFIL和其它药物例如SILDENAFILCITRATE、VARDENAFIL等影响调节阴茎血流动和勃起的一氧化氮循环。专利技术概述本专利技术满足了这些需要和减轻了上述问题。在一个方面，提供了一种用于减轻疼痛和炎症的经皮组合物，包含：非糖化和/或糖化壳聚糖；酮咯酸氨丁三醇；和(RS)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺。所述组合物优选地还包含甘油和水。在另一方面，提供一种用于减轻疼痛和炎症的备选的经皮组合物，包含2-羟基苯甲酸三(2-羟基乙基)铵(即，水杨酸三乙醇胺)和2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺(例如，LIDOCAINE)。另外优选的是，这种备选的组合物包含壳聚糖(非糖化、糖化或其组合)的水溶液和/或甘油。在另一方面，提供了一种减轻疼痛和炎症的方法，包括外部(局部)施用本专利技术的经皮组合物至受影响的区域中的皮肤的步骤。优选地，本专利技术的经皮组合物用手或通过喷射或喷雾外部施用至皮肤。本专利技术的组合物和方法令人惊讶和出人意料地有效减轻或消除疼痛和炎症。如下文将论述的，试验不仅证实了本专利技术的组合物和方法高度有效地治疗较常见的关节和肌肉疼痛和炎症，而且证实了本专利技术的组合物和方法甚至对于极端疾病和病况，例如烧伤、带状疱疹、糖尿病性神经病和类风湿性关节炎、非创伤性肌肉骨骼病况、拉伤、扭伤、肌肉抽搐、坐骨神经痛、肌筋膜炎、神经挫伤、术后切口、腕管综合征、周围神经病、晒伤、蜂窝织炎、脓肿、昆虫咬伤、疱疹损伤、热病性疱疹、褥疮、毒葛等是高度有效的。此外，本专利技术的组合物完全由FDA批准的组分构成，和不产生不期望的全身性或其它副作用，以及消除肝脏"首次通过"效应。除了用于人患者之外，这些本专利技术的经皮组合物也可用于动物的兽医治疗以减轻疼痛和炎症。兽医用途的备选组合物优选地包含：(a)壳聚糖、糖化壳聚糖和/或其衍生物，和(b)二甲基亚砜(DMSO)。所述组合物还可包含酮咯酸氨丁三醇、2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺(例如，LIDOCAINE)、甘油和/或水。本专利技术的用于减轻疼痛和炎症的经皮组合物初始在几分钟内减少疼痛和有助于减轻炎症和肿胀。所述组合物起作用以同时减轻直接的疼痛和疼痛的根本来源。所述组合物还促进愈合和组织重建，并且是天然抗微生物的。此外，因为所述组合物不在内部摄取，其不改变患者继续正常工作的能力，不像一些全身性药物。此外，与全身性药物，特别是麻醉药相比，本专利技术的经皮组合物需要其中更少量的活性组分用于局部治疗疼痛和炎症的症状。本专利技术的组合物将活性成分直接施加至不适来源，而不是身体的其它部分。这也减少了并发症和副作用的可能性。在另一方面，提供了一种用于治疗勃起机能障碍的经皮ED组合物，包含：非糖化和/或糖化壳聚糖；2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺；和TADALAFIL、SILDENAFILCITRATE、VARDENAFIL或影响调节阴茎勃起的一氧化氮循环的其它化合物或组合物。在另一方面，提供了一种治疗勃起机能障碍的方法，包括外部(局部)施用本专利技术的经皮组合物至阴茎的步骤。优选地，本专利技术的经皮组合物用手或通过喷射、喷雾或通过其它液体施用技术经外部施用至阴茎。在另一方面，提供了一种用于毛发生长的经皮组合物，包含(a)壳聚糖、糖化壳聚糖或其衍生物，和米诺地尔。所述组合物还可包含甘油和/或水。在另一方面，提供了一种治疗患者以生长毛发的方法，包括外部(局部)施用本专利技术的经皮毛发生长组合物至患者的头皮，例如用手或通过喷雾或喷射。在另一方面，提供了一种用于治疗痤疮的组合物，包含：壳聚糖(非糖化、糖化或其组合)的水溶液；乙醇；和酮咯酸氨丁三醇。在另一方面，提供了一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮组合物，包含：非糖化壳聚糖、糖化壳聚糖或其组合；酮咯酸氨丁三醇；和(RS)‑1‑丁基‑N‑(2，6‑二甲基苯基)哌啶‑2‑甲酰胺。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.06 US 62/0759291.一种经皮组合物，包含：非糖化壳聚糖、糖化壳聚糖或其组合；酮咯酸氨丁三醇；和(RS)-1-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺。2.权利要求1的经皮组合物，还包含甘油。3.一种减轻疼痛或炎症的方法，包括在疼痛或炎症的区域中外部施用权利要求1的经皮组合物至人的皮肤。4.一种经皮组合物，包含：2-羟基苯甲酸三(2-羟基乙基)铵；2-(二乙基氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺；和非糖化壳聚糖、糖化壳聚糖或其组合。5.权利要求4的经皮组合物，还包含甘油。6.一种减轻疼痛或炎症的方法，包括在疼痛或炎症的区域中外部施用权利要求4的经皮组合物至人的皮肤。7.一种用于治疗勃起机能障碍的经皮组合物，包含：非糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·E·诺德奎斯特，詹姆斯·A·罗萨克，帕特里克·J·唐斯，韦·R·陈，
申请(专利权)人：罗伯特·E·诺德奎斯特，詹姆斯·A·罗萨克，帕特里克·J·唐斯，韦·R·陈，
类型：发明
国别省市：美国,US