控释配制品制造技术

本发明专利技术涉及包含低粘度、非液晶混合物的预配制品，这些混合物具有以下项：a)糖或糖衍生物的至少一种酯；b)至少一种磷脂；c)至少一种生物相容的、含氧的、低粘度有机溶剂；其中该预配制品在与水性流体接触时形成或能够形成至少一种液晶相结构；其条件是该预配制品不进一步包括液晶硬化剂。这些预配制品适用于产生用于持续释放活性剂的肠胃外、非肠胃外和局部贮库组合物。本发明专利技术另外涉及递送活性剂的方法(该方法包括给药本发明专利技术的预配制品)，通过将本发明专利技术的预配制品暴露于水性流体而形成的贮库组合物，治疗方法(该方法包括给药本发明专利技术的预配制品)和本发明专利技术的预配制品的用途。

Controlled release preparations

The present invention relates to include low viscosity, non pre preparation liquid crystal mixture, the mixture has the following items: a) at least one sugar or sugar ester derivatives; b) at least one phospholipid; c) at least one oxygen containing biocompatible, and low viscosity organic solvent; wherein the pre prepared products in contact with water or fluid formation can form at least one liquid crystal phase structure; the condition of the pre preparation further comprises a liquid crystal hardening agent. These preparations are suitable for the production of parenteral, parenteral and local repository compositions for sustained release of active agents. The invention also relates to a method for the delivery of active agents (including the method of pre preparation administration of the invention), reservoir composition formed by pre blending the articles of the present invention is exposed to aqueous fluid, the treatment method (the method includes pre product delivery of the invention and use of the pre preparation) the invention of the.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】控释配制品
本专利技术涉及包含脂类的配制品前体(预配制品)，其在暴露于水或水性介质(如体液)时自发经历至少一个相变，由此形成任选地是生物粘合剂的控释基质。
技术介绍
包括药物、营养素、维生素等的许多生物活性剂具有“功能性窗口”。也就是说，存在可以观察到这些试剂提供一些生物效应的浓度范围。在身体适当部位中的浓度(例如局部或如通过血清浓度所证明的)下降到低于某一水平的情况下，没有有益的效果可以归因于该试剂。类似地，通常存在上限浓度水平，高于这个上限浓度水平通过增加浓度也不会产生进一步的益处。在一些情况下，将浓度增加到特定水平以上会导致不希望的或甚至危险的效果。一些生物活性剂具有长生物半衰期和/或宽功能性窗口，并且因此可以被偶尔给药，在相当长的时间段内(例如6小时至若干天)保持功能性生物浓度。在其他情况下，清除率高和/或功能性窗口窄，并且因此为了在该窗口内维持生物浓度需要少量的常规(或甚至连续的)剂量。在非口服给药途径(例如肠胃外给药)是希望的或必需的情况下，这会是特别困难的，因为自我给药可能是困难的，并且因此引起不便和/或差的依从性。在这样的情况下，对于在需要活性的整个期间内提供治疗水平本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预配制品，其包括低粘度、非液晶混合物，所述混合物包含以下物质：i)糖或糖衍生物的至少一种酯；ii)至少一种磷脂；iii)至少一种生物相容的、含氧的、低粘度有机溶剂；其中所述预配制品在与水性流体接触时形成或能够形成至少一种非层状液晶相结构；并且其中所述预配制品不进一步包括液晶硬化剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 GB 1423134.41.一种预配制品，其包括低粘度、非液晶混合物，所述混合物包含以下物质：i)糖或糖衍生物的至少一种酯；ii)至少一种磷脂；iii)至少一种生物相容的、含氧的、低粘度有机溶剂；其中所述预配制品在与水性流体接触时形成或能够形成至少一种非层状液晶相结构；并且其中所述预配制品不进一步包括液晶硬化剂。2.根据权利要求1所述的预配制品，其中所述液晶硬化剂为不含可离子化基团的任何组分，所述液晶硬化剂具有15-40个碳原子的疏水部分，具有三酰基基团或碳环结构。3.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中所述预配制品不包括选自甘油三酯、棕榈酸视黄酯、苯甲酸苄酯、胆固醇、泛醌、生育酚或其混合物的液晶硬化剂。4.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分i)包括己糖醇糖衍生物的单酯，所述单酯包括已糖醇酐头基团和尾基团。5.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分i)为至少一种脱水山梨糖醇酯。6.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分i)包括脱水山梨糖醇的至少一种脂肪酸酯，所述脂肪酸酯包括脱水山梨糖醇头基团和1-3个脂肪酰基尾基团。7.根据权利要求6所述的预配制品，其中组分i)包括至少一种脂肪酸脱水山梨糖醇二酯，所述脂肪酸脱水山梨糖醇二酯包括脱水山梨糖醇头基团和两个脂肪酰基尾基团。8.根据权利要求6或7所述的预配制品，其中每个脂肪酰基尾基团独立地选自：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、植烷酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、山萮酸或木蜡酸，优选棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸，特别是油酸。9.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分ii)为至少一种磷脂酰胆碱或至少一种磷脂酰乙醇胺或其混合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分i)包括脱水山梨糖醇的脂肪酸单酯、脂肪酸二酯和脂肪酸三酯的混合物并且组分ii)为磷脂酰胆碱。11.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中组分i)包括至少30％的脱水山梨糖醇的脂肪酸二酯。12.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其中i):ii)的重量比在30:70至80:20的范围内，更优选在45:55至75:25的范围内。13.根据权利要求12所述的预配制品，其中组分i)包括至少30％的脱水山梨糖醇的脂肪酸二酯并且组分ii)为大豆磷脂酰胆碱，其中i):ii)的重量比为45:55至75:25，优选50:50至75:25，更优选55:45至70:30。14.根据权利要求12所述的预配制品，其中组分i)包括至少30％的脱水山梨糖醇的脂肪酸二酯并且组分ii)为DOPE，其中i):ii)的重量比为25:75至75:25，优选30:70至75:25，更优选40:60至70:30。15.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其粘度为：在20℃下低于5000mPas，优选低于2000mPas，优选低于1000mPas，更优选低于600mPas。16.根据前述权利要求中任一项所述的预配制品，其进一步包括至少一种活性剂。17.根据权利要求16所述的预配制品，其中所述活性剂为肽活性剂。18.如权利要求16或权利要求17所述的预配制品，其中所述活性剂选自：阿片激动剂、阿片拮抗剂、GnRH激动剂(布舍瑞林、地洛瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、那法瑞林和曲普瑞林)、GnRH拮抗剂(西曲瑞克、加尼瑞克、阿巴瑞克、地加瑞克)、生长抑素(SST-14和SST-28)和生长抑素受体(SSTR)激动剂(例如奥曲肽、兰瑞肽、伐普肽、帕瑞肽)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1(7...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克·铁贝格，马库斯·约翰森，胡斯塔斯·巴拉斯卡，
申请(专利权)人：卡姆拉斯公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE