用于眼科药物递送的自乳化药物递送体系(SEDDS)制造技术

本文提供局部眼科制剂，其包含可在与水相接触时自发产生纳米尺寸乳液的非水性自乳化体系。本文还提供用于制备所述制剂的方法及其在配制和递送水溶性差的药物中的用途。

Self emulsifying drug delivery system (SEDDS) for ophthalmic drug delivery

In this paper, a topical ophthalmic preparation is provided, which contains a non aqueous self emulsifying system capable of spontaneously producing nano sized emulsions in contact with aqueous phase. Methods for the preparation of the formulations and their use in the preparation and delivery of poorly water-soluble drugs are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于眼科药物递送的自乳化药物递送体系(SEDDS)专利技术人：YumnaShabaik、JimJiao和ChetanPujara相关申请的交叉引用本申请要求2015年3月5日提交的美国临时申请号62/128,798的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。专利
本文提供能够经历自乳化的新型眼科组合物。当与水性介质(包括但不限于泪膜的水性介质)接触时，这些组合物自发地自乳化。关于液滴尺寸，所得到的乳液处于次微米至纳米范围内。专利技术背景估计通过局部眼科施用而递送的药物的生物利用度为施加剂量的约5％。这个目标部位处的生理条件对于药物递送提出多个挑战，其包括穿过角膜的渗透性差，以及由于眼泪排出而引起的停留时间短。这些和其他因素限制眼组织暴露于药物，并且导致观察到的生物利用度极低。用于眼部治疗的制剂在例如美国专利公开号2006/0182771A1中有所描述。用于施用脂溶性活性成分的眼科组合物在WO2011/154985A1中有所描述。添加粘度增强剂或使用具有热、pH或离子敏感的胶凝特性的聚合物已经被用来增加眼部停留时间。粘度增强剂的使用受限于粘度不应干扰易从滴瓶施加的事实，并且出于生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非水性局部眼科组合物，其包含油、水溶性差的药物以及一种或多种表面活性剂；其中所述组合物在滴注到眼睛与水性溶液混合时能够自乳化；并且其中约5％至约60％w/w的所述组合物由所述油组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.05 US 62/128,7981.一种非水性局部眼科组合物，其包含油、水溶性差的药物以及一种或多种表面活性剂；其中所述组合物在滴注到眼睛与水性溶液混合时能够自乳化；并且其中约5％至约60％w/w的所述组合物由所述油组成。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物含有少于1重量％的水。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物还包含一种或多种共溶剂。4.如权利要求1所述的组合物，其中在水性介质中复水时，所述组合物形成稳定的水包油型纳米尺寸乳液。5.如权利要求3所述的组合物，其中所述纳米尺寸乳液包含自乳化之后尺寸范围为10-200nm的分散油滴。6.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述油选自由以下组成的组：单一长链甘油三酯、单一中链甘油三酯、中链甘油单酯和中链甘油二酯。7.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述油是与长链甘油三酯或中链甘油三酯共混的甘油单酯或甘油二酯的共混物。8.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述油是蓖麻油。9.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述油是355或MCM或其组合。10.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自由以下组成的组：ELP、RH-40和聚山梨醇酯80。11.如权利要求3-9中任一项所述的组合物，其中所述共溶剂选自由以下组成的组：聚乙二醇300、聚乙二醇400和丙二醇。12.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约10％至约40％w/w的油。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述油选自由以下组成的组：蓖麻油、355、MCM及其混合物。14.如权利要求12所述的组合物，其中所述油是蓖麻油。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述组合物还包含ELP和聚乙二醇300。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含约10％w/w蓖麻油、约60％w/wELP和约10％w/w聚乙二醇300。17.如权利要求13所述的组合物，其中所述油是蓖麻油和MCM的1∶1w/w混合物。18.如权利要求17所述的组合物，其中所述组合物还包含ELP和聚乙二醇300。19.如权利要求18所述的组合物，其中所述组合物包含约10％w/w蓖麻油、约10％w/wMCM、约53％w/wELP和约27％w/w聚乙二醇300。20.如权利要求18所述的组合物，其中所述组合物包含约5％w/w蓖麻油、约5％w/wMCM、约60％w/wELP和约30％w/w聚乙二醇300。21.如权利要求12所述的组合物，其中所述油是355。22.如权利要求21所述的组合物，其中所述组合物还包含聚山梨醇酯80和聚乙二醇400。23.如权利要求22所述的组合物，其中组合物包含约10％w/w355、约67.5％w/w聚山梨醇酯80和约22.5％w/w聚乙二醇400。24.如权利要求12所述的组合物，其中所述油是MCM。25.如权利要求24所述的组合物，其中所述组合物还包含RH-40和丙二醇。26.如权利要求24所述的组合物，其中所述组合物包含约30...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·沙巴克，J·焦，C·P·普亚拉，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国,US