前房内持续释放治疗药植入物制造技术

本发明专利技术描述了包含至少一种用于治疗至少一种眼部病况的治疗药的前房内植入物。本文所述的植入物不锚定至眼部组织，而是由眼前房中存在的液流和重力固定就位。植入物优选地是聚合的、生物可降解的并且向小梁网及相关的眼部组织以及眼前房内部的流体提供至少一种治疗药的持续释放。

Sustained release of therapeutic implants in anterior chamber

The present invention is described comprising at least one drug therapy for the treatment of at least one eye disease in the anterior chamber implants. The implants described here are not anchored to the eye tissue but are fixed in place by fluid flow and gravity in the anterior chamber. The implant is preferably polymerized and biodegradable and provides sustained release of at least one therapeutic agent to the trabecular meshwork and associated ocular tissue and to the fluid within the anterior chamber.

【技术实现步骤摘要】
前房内持续释放治疗药植入物专利技术人：MICHAELR.ROBINSON，JAMESBURKE，RHETTSCHIFFMAN本申请是2011年1月21日提交的申请号为PCT/US2011/021971、专利技术名称为“前房内持续释放治疗药植入物”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2012年9月20日进入中国国家阶段，其申请号为201180014998.5。交叉引用本申请要求2010年1月22日提交的美国临时专利申请系列No.61/297,660的权益，其公开内容通过这种具体引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及前房内持续释放植入物和制备并使用它们的方法。概述本文描述了用于治疗眼部病况的眼内系统和方法。具体而言，描述了局部施用持续释放治疗药递送系统至前房和/或至眼的前部玻璃体腔以治疗眼房升高的的眼内压。另外，本文描述了用于治疗眼部病况的方法，包括步骤：提供含有至少一种治疗药的至少两种生物可降解性持续释放植入物；将至少两种生物可降解性持续释放植入物植入眼的前房中；并且治疗所述眼部病况，其中至少两种生物可降解性持续释放植入物每天释放约100ng的至少一种生物活性物质持续大于约1个月时间。另外，本文描述了用于治疗眼中青光眼的方法，包括步骤：提供含有至少一种治疗药的至少两种生物可降解性持续释放植入物；将至少两种生物可降解性持续释放植入物植入所述眼的前房中；允许至少两种生物可降解性持续释放植入物在下角中稳定下来的足够时间；允许至少两种生物可降解性持续释放植入物释放至少一种治疗药的足够时间；并且治疗青光眼，其中至少两种生物可降解性持续释放植入物每天释放约100ng的至少一种生物活性物质持续大于约1个月时间。在一个实施方案中，眼部病况是青光眼和/或升高的眼内压。持续释放植入物可以在第一个月内释放约70％的至少一种治疗药。在一些实施方案中，至少一种治疗药可以包含约30％的至少两种生物可降解性持续释放植入物并且选自拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素以及它们的盐、酯和前药。在另一个实施方案中，至少两种生物可降解性持续释放植入物包含约5％至约70％的聚(D，L-丙交酯)。在其他实施方案中，至少两种生物可降解性持续释放植入物包含约5％至约40％的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)。在其他实施方案中，至少两种生物可降解性持续释放植入物包含约5％至约40％的聚乙二醇。在其他示例实施方案中，至少两种生物可降解性持续释放植入物包含约30％的治疗药、65％的聚(D，L-丙交酯)和5％的聚乙二醇或约20％的治疗药、55％的聚(D，L-丙交酯)、10％的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)和5％的聚乙二醇。植入物本身可以使用适宜的施加器插入眼部组织中。一旦植入，至少两种生物可降解性持续释放植入物可以在前房内部植入24小时之内在下角中稳定下来。在一个实施方案中，至少两种生物可降解性持续释放植入物释放至少一种治疗药的足够时间是大于约42天。附图简述图1显示均以虹膜角膜角存在的用于房水从前房流出的两条不同途径。图2显示在房水从前房流出的位置处安置如本文所述的植入物。图3显示位于眼前房内部的液流以及如本文所述的一个植入物或多个植入物的可能位置。图4图示地显示本专利技术描述的植入物的释放曲线。图5图示地显示本专利技术描述的植入物的释放曲线。图6显示根据本专利技术描述的植入物的安置。术语的定义“约”意指如此定性的数字、参数或特征的正或负10个百分数。“生物可降解性聚合物”意指在体内降解的一种聚合物或多种聚合物，并且其中所述聚合物或多种聚合物随时间推移的侵蚀与治疗药的释放同时或相继发生。术语“生物可降解的”和“生物可侵蚀的”在本文可互换地使用。生物可降解性聚合物可以是均聚物、共聚物或包含多于两种不同聚合单元的聚合物。聚合物可以是凝胶或水凝胶型聚合物、聚乳酸或聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚乙二醇聚合物或其混合物或衍生物。“眼部病况”意指影响或牵涉眼部区域的疾病、异常或病况。广义而言，眼部包括眼球和构成眼球的组织及流体、眼周肌肉(如斜肌和眼直肌)和位于眼球内部或与之相邻的部分视神经。前眼部病况是影响或牵涉前眼部(即，眼前部)区域或部位(如位于晶状体囊或睫状肌后壁之前的眼周肌肉、眼睑或眼球组织或流体)的疾病、异常或病况。因此，前眼部病况主要影响或涉及结膜、角膜、前房、虹膜、后房(在视网膜之后但是在晶状体囊后壁的前部)、晶状体或晶状体囊和使前眼区域或部位血管化或神经支配的血管及神经。因此，前眼部病况可以包括疾病、异常或病况，例如，无晶状体、假晶状体、散光、眼睑痉挛、白内障、结膜疾病、结膜炎、角膜疾病、角膜溃疡、干眼综合征、眼睑疾病、泪器疾病、泪道阻塞、近视、老视眼、瞳孔失调、屈光不正和斜视。青光眼也可以视为前眼部病况，因为青光眼治疗的临床目的可以为降低眼前房中房水的高压(即，降低眼内压)。后眼部病况是主要影响或牵涉后眼部区域或部位如脉络膜或巩膜(处于贯穿晶状体囊后壁的一个平面之前的位置内)、玻璃体、玻璃体房、视网膜、视神经(即，视盘)和使后眼区域或部位血管化或神经支配的血管及神经的疾病、异常或病况。因此，后眼部病况可以包括疾病、异常或病况，例如，急性黄斑性视神经视网膜病变；Behcet病；脉络膜新生血管形成；糖尿病性葡萄膜炎；组织胞浆菌病；感染，如真菌或病毒引起的感染；黄斑变性如急性黄斑变性、非渗出性年龄相关黄斑变性和渗出性年龄相关黄斑变性；水肿，如黄斑水肿、囊样黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿；多灶性脉络膜炎；影响后眼部位或位置的眼部创伤；眼部肿瘤；视网膜病，如视网膜中央静脉闭塞、糖尿病性视网膜病变(包括增生性糖尿病性视网膜病变)、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)、视网膜动脉闭塞性疾病、视网膜脱落、葡萄膜视网膜疾病；交感性眼炎；VogtKoyanagi-Harada(VKH)综合征；葡萄膜渗漏；由眼部激光治疗引起或受其影响的后眼部病况；由光动力疗法引起或受其影响的后眼部病况、光凝固术、辐射视网膜病变、视网膜外病、视网膜分支静脉闭塞、前部缺血性视神经病变、非视网膜病变糖尿病性视网膜功能障碍、视网膜色素变性和青光眼。青光眼可以视为后眼部病况，因为治疗目的是防止视力丧失或减少视力丧失的发生，所述视力丧失归因于视网膜细胞或视神经细胞损伤或丧失(即，神经保护作用)。“眼部区域”或“眼部位”意指眼球的任何区域，包括眼的前段和后段，并且所述区域总体上包括，但不限于眼球中存在的任何功能性(例如，对于视力)或结构性组织或部分地或完全内衬于眼球外部或外部的组织或细胞层。眼部区域中眼球区域的具体实例包括前房(房水)、后房、玻璃体腔、脉络膜、脉络膜周隙、结膜、结膜下空间、巩膜外隙、角膜内空间(intracornealspace)、角膜表面空间(epicornealspace)、巩膜、睫状环、手术引起的无血管区域、黄斑和视网膜。“持续释放”或“受控释放”指至少一个治疗性生物活性物质或药物从植入物以预定速率释放。持续释放表示，治疗性生物活性物质不从植入物定期以不可预测的方式释放并且与生物环境接触时不从植入物中“进发”(本文中还称作一级动力学)除非特别地希望这样做。然而，如本文所用的术语“持续释放”不排除与展开相关的“进发现象”。在根据本专利技术描述的一些实例实施方案中，至少一种治疗药的初始进发可以是合乎需要的，本文档来自技高网...

【技术保护点】
前房内植入物用于制备治疗青光眼的药物的用途，其中所述药物包含至少两种生物可降解性植入物，所述至少两种生物可降解性植入物植入眼的前房中，其中所述至少两种生物可降解性植入物各自包含：(i)5‑40％的至少一种治疗药；(ii)10‑60％的具有0.25‑0.35dl/g的固有粘度的聚(D，L‑丙交酯)；(iii)5‑20％的具有0.16‑0.24dl/g的固有粘度的聚(D，L‑丙交酯)；(iv)5‑40％的具有73∶27至77∶23的D，L‑丙交酯∶乙交酯摩尔比和0.16‑0.24dl/g的固有粘度的聚(D，L‑丙交酯‑共‑乙交酯)；和(v)0‑15％的具有3,000‑3,500g/mol的分子量的聚乙二醇。

【技术特征摘要】
2010.01.22 US 61/297,6601.前房内植入物用于制备治疗青光眼的药物的用途，其中所述药物包含至少两种生物可降解性植入物，所述至少两种生物可降解性植入物植入眼的前房中，其中所述至少两种生物可降解性植入物各自包含：(i)5-40％的至少一种治疗药；(ii)10-60％的具有0.25-0.35dl/g的固有粘度的聚(D，L-丙交酯)；(iii)5-20％的具有0.16-0.24dl/g的固有粘度的聚(D，L-丙交酯)；(iv)5-40％的具有73∶27至77∶23的D，L-丙交酯∶乙交酯摩尔比和0.16-0.24dl/g的固有粘度的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)；和(v)0-15％的具有3,000-3,500g/mol的分子量的聚乙二醇。2.权利要求1的用途，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·罗宾逊，J·伯克，R·希夫曼，A·N·盖布瑞麦斯科尔，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国,US