The present invention discloses an oligonucleotide molecule for inhibiting the expression of TP53 target gene mRNA and a whole set thereof. The present invention provides siRNA, justice chain composed of 19 27 nucleotides and its reverse complementary antisense chains; the justice chain from the 5 'end of 5 9 consecutive nucleotides from the 3' end and 5 9 consecutive nucleotides were 2 '- ribose nucleotide modification. The invention of siRNA molecular mixture can be at least 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, the expression of target gene 85%, 90% cells, the inhibition rate of at least 45%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%.
【技术实现步骤摘要】
用于抑制TP53靶基因mRNA表达的寡核酸分子及其成套组合物本申请是申请日为2016-08-18,申请号为201610687850.2,专利技术名称为“一种用于抑制靶基因mRNA表达的寡核酸分子及其成套组合物”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及分子生物学领域,尤其涉及一种用于抑制靶基因mRNA表达的寡核酸分子及其成套组合物。
技术介绍
自AndrewFire和CraigMello等人1998年在线虫(Caenorhabditiselegans)中首次发现RNAi现象,Tuschl和PhilSharp等人2001年证实在哺乳动物中也存在RNAi之后,关于RNAi的机制原理、基因功能和临床应用等研究取得了一系列的进展。RNAi不仅在防御病毒感染,防转座子跳跃等多种机体保护机制中发挥关键作用(Huntvagneretal,2001;Tuschl,2001;Waterhouseetal,2001;Zamore2001),其相关产品也是十分有前景的候选药物。Elbashir等人在2001年发现siRNA抑制哺乳动物细胞中特异基因的沉默,研究表明siRNA可特异的同序列互补的靶mRNA结合,并使其降解。长片段的双链RNA被Dicer酶切割成21-23个碱基长度短片段RNA,其中两条链中同靶mRNA结合的链称为反义链或引导链,另一条链称为正义链或过客链。研究发现体外化学合成的siRNA进入细胞后也同样发挥RNAi作用,而且有效降低了长链RNA引起的免疫反应。但由于siRNA的有效性受序列特异性,靶细胞特异性、靶点等多种因素影响,基于现有设计原则获得的siRN ...
【技术保护点】
一种抑制或降低TP53靶基因表达的siRNA,其特征在于,由正义链和与其反向互补的反义链组成;所述正义链由19‑27个核苷酸组成,且所述正义链从5’末端起5‑9个连续核苷酸和从3’末端起5‑9个连续核苷酸均进行2'‑O‑核糖修饰;所述反义链与所述靶基因上的区段反向互补;所述正义链的碱基组成序列选自SEQ ID NO.1,SEQ ID NO.3,SEQ ID NO.5,SEQ ID NO.7,SEQ ID NO.9,SEQ ID NO.11,SEQ ID NO.13;所述反义链的碱基组成序列选自SEQ ID NO.2,SEQ ID NO.4,SEQ ID NO.6,SEQ ID NO.8,SEQ ID NO.10,SEQ ID NO.12,SEQ ID NO.14。
【技术特征摘要】
1.一种抑制或降低TP53靶基因表达的siRNA,其特征在于,由正义链和与其反向互补的反义链组成;所述正义链由19-27个核苷酸组成,且所述正义链从5’末端起5-9个连续核苷酸和从3’末端起5-9个连续核苷酸均进行2'-O-核糖修饰;所述反义链与所述靶基因上的区段反向互补;所述正义链的碱基组成序列选自SEQIDNO.1,SEQIDNO.3,SEQIDNO.5,SEQIDNO.7,SEQIDNO.9,SEQIDNO.11,SEQIDNO.13;所述反义链的碱基组成序列选自SEQIDNO.2,SEQIDNO.4,SEQIDNO.6,SEQIDNO.8,SEQIDNO.10,SEQIDNO.12,SEQIDNO.14。2.根据权利要求1所述的siRNA,其特征在于:所述正义链由24、25或26个核苷酸组成;或,所述正义链从5’末端起6或7或8个连续核苷酸和从3’末端起6或7或8个连续核苷酸均进行2'-O-核糖修饰。3.根据权利要求2所述的siRNA,其特征在于:所述2'-O-核糖修饰为2'-O-甲基修饰、2'-O-氟代修饰、或2'-MOE修饰。4.一种抑制或降...
【专利技术属性】
技术研发人员:张必良,杨秀群,丹米其·萨玛斯基,克雷格·梅洛,
申请(专利权)人:广州市锐博生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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