【技术实现步骤摘要】
一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法
本专利技术涉及一种治疗哮喘药物普仑司特关键中间体的制备方法，即一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法。
技术介绍
普仑司特(pranlukast，1)，化学名为N-[4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃-8-基]-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺，是日本Ono公司研发的白三烯受体拮抗剂，1995年首次在日本上市，临床主要用作抗哮喘及抗过敏药。对预防和治疗中耳炎﹑痛经和银屑病等均有良好疗效；同时对动物脑缺血有明显改善作用，且对中枢神经系统不良反应轻。3-氨基-2-羟基苯乙酮作为普仑司特的关键中间体，其合成方法主要有以下两种：一种方案是以对溴苯酚为原料，经酰化，Fries重排，硝化，还原制得。如：CN101450943.第二种方案是以对氯苯酚为起始原料，经酰化，Fries重排，硝化，还原制得。如：BioTechnology:AnIndianJournal,8(7),987-991;2013。这两种方案类似，不同点在于所用原料一个是溴代，一个是氯代。合成方案路线长，还原...
【技术保护点】
一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下：第一步：2‑乙酰胺基苯酚的制备（I）在2‑氨基苯酚中，氨基的反应活性要高于酚羟基，因此通过把2‑氨基苯酚溶解分散于水中，在冰浴下滴加乙酸酐，不加任何催化剂，然后室温反应制备 2‑乙酰胺基苯酚，2‑氨基苯酚与乙酸酐的摩尔比为1:（1‑1.5），反应时间控制在1‑3h，反应温度从0℃至室温，具体反应如下：
【技术特征摘要】
1.一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下：第一步：2-乙酰胺基苯酚的制备（I）在2-氨基苯酚中，氨基的反应活性要高于酚羟基，因此通过把2-氨基苯酚溶解分散于水中，在冰浴下滴加乙酸酐，不加任何催化剂，然后室温反应制备2-乙酰胺基苯酚，2-氨基苯酚与乙酸酐的摩尔比为1:（1-1.5），反应时间控制在1-3h，反应温度从0℃至室温，具体反应如下：I第二步：2-乙酰氨基-4-溴苯酚的制备（II）在冰浴下，2-乙酰氨基苯酚与NBS溶于极性溶剂中，然后室温反应制得2-乙酰氨基-4-溴苯酚，溶剂选择，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙酮，四氢呋喃，反应过程中，产品能够从二氯甲烷中析出来，所以溶剂优选二氯甲烷，2-乙酰氨基苯酚与NBS摩尔比为1：（1-1.2），具体反应如下：II第三步：2-羟基-3-氨基-5-溴苯乙酮的制备（III）将2-乙酰氨基-4-溴苯酚溶于乙腈中，加入催化量的ZnCl2，然后在40℃-60℃通入干燥的氯化氢气体，合成2-羟基-3-乙酰氨基-5-溴苯乙酮，然后在体系中加入稀酸水解乙酰氨基制得2-羟基-3-氨基-5-溴苯乙酮，溶剂可以选择二氯己烷，氯仿，乙酸乙酯，四氢呋喃等，在本反应中，乙腈既是反应试剂参与反应，同时也作为溶剂使用，氨基脱保护在稀酸中进行，本专利采用稀盐酸脱乙酰基，具体反应如下：III第四步：3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备(IV)2-羟基-3-氨基-5-溴苯乙酮溶于乙醇中，加入Pd/C催化加氢脱溴制得3-氨基-2-羟基苯乙酮(IV)具体反应如下：IV反应的溶剂可以选择甲醇，乙醇，乙酸乙酯等，优选甲醇，反应的温度在60-90度之间进行，压力2-2.5MPa。2.根据权利要求1所述的一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第一步中2-乙酰胺基苯酚由以下组分按重量份数比制备而成：2-氨基苯酚110-120,水240-260，乙酸酐100-120。3.根据权利要求1所述的一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第二步中2-乙酰氨基-4-溴苯酚由以下组分按重量份数比制备而成：2-乙酰氨基苯酚70-80,二氯甲烷180-220，NBS85-95,水450-500。4.根据权利要求1所述的一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，
申请(专利权)人：上海微巨实业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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