一种5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮的制备方法，该方法包括如下步骤：以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸为起始原料，经过卤化反应制得5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸；然后，5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸经过缩合反应，制得2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；最后，将2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺通过与甲基锂取代反应，制得所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮。本发明专利技术方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，更适合于工艺放大，产品易于纯化，收率较高。

A 5 bromide 4 chloride 2 Aminoacetophenone preparation method

The invention discloses a 5 bromide 4 chloride 2 Aminoacetophenone preparation method, the method comprises the following steps: 4 chloride 2 amino benzoic acid as the starting material, after halogenation prepared 5 bromide 4 chloride 2 amino benzoic acid; then, 5 bromide 4 chloride 2 amino benzoic acid by condensation reaction, prepared 2 amino 5 bromide 4 chloride N methoxy N methyl benzamide; finally, the 2 amino 5 bromide 4 N methyl chloride oxy N methyl benzamide by substitution reaction with methyl lithium, prepared by the 5 bromide 4 chloride 2 aminoacetophenone. The method of the invention has the advantages of short process route, convenient operation, mild reaction condition, easy control, low cost, more suitable for process amplification, easy purification of products and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮的制备方法
本专利技术涉及医药中间体的制备方法，尤其是涉及一种以4-氯-2-氨基苯甲酸为原料，经过卤化、缩合、取代反应制备5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮的方法。
技术介绍
5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮是一种重要的医药中间体，其下游产品具有重要用途。据现有文献Journalofmedicinalchemistry,2007,50,2108-2116中报道5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮及其类似物为底物合成的活性分子对丙型肝炎NS5B聚合酶的抑制作用较明显，具有潜在的开发研究价值，文献中报道的合成5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮及其类似物的方法为：底物卤代苯胺在BCl3/乙腈/甲苯/AlCl3条件下回流过夜，再降温至零度，加入大量4N盐酸，再回流2h，降温后用二氯甲烷萃取三次，萃取液再用2N盐酸洗涤，浓缩后得到的粗品再通过硅胶柱层析得到目标化合物。文献报道的收率较低，约20％，且反应条件苛刻，所用试剂腐蚀性较强，反应温度较高，产物提纯分离复杂，不利于工艺放大等。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术申请人提供了一种5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸为起始原料，经过卤化反应制得5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸；然后，5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸经过缩合反应，制得2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；最后，将2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺通过与甲基锂取代反应，制得所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮。

【技术特征摘要】
1.一种5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以4-氯-2-氨基苯甲酸为起始原料，经过卤化反应制得5-溴-4-氯-2-氨基苯甲酸；然后，5-溴-4-氯-2-氨基苯甲酸经过缩合反应，制得2-氨基-5-溴-4-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；最后，将2-氨基-5-溴-4-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺通过与甲基锂取代反应，制得所述5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述卤化反应的具体过程为：以4-氯-2-氨基苯甲酸为原料，将其溶于甲醇中，冷却至-15～-10℃后向其中缓慢加入溴，保温反应2～4h，倒入饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，固体经过抽滤、烘干，得到粗品，再经过二氯甲烷重结晶，得到所述5-溴-4-氯-2-氨基苯甲酸。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述4-氯-2-氨基苯甲酸与溴的摩尔比为1:1.1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述缩合反应的具体过程为：将5-溴-4-氯-2-氨基苯甲酸溶于DMF中，加入缩合剂、有机碱、二甲基羟胺盐酸盐，常温反应2h，倒入水中，加入乙酸乙酯萃取，萃取液再用水洗，硫酸钠干燥、旋...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵加春，
申请(专利权)人：无锡捷化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32