治疗及预防癌症药物抗性的方法技术

本文提供了使用MEK拮抗剂治疗如癌症等病理病症的组合疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗及预防癌症药物抗性的方法相关申请的交叉参考本申请涉及并依据35U.S.C.119要求2014年6月13日提交的美国临时申请号62/012,116的优先权益。该临时申请的内容以引用的方式整体并入本文中。领域本文提供了使用FGFR信号传导拮抗剂治疗如癌症等病理病症的组合疗法。背景癌症一直是人类健康的最致命威胁之一。在美国，每年有近一百三十万新增癌症患者，而且癌症是继心脏病之后第二大导致死亡的原因，每4例死亡中就有近1例。举例来说，乳癌是癌症的第二常见形式并且在引起美国妇女死亡的癌症中排名第二。另据预测，癌症在5年内可能超过心血管疾病成为排名第一的死亡原因。实体肿瘤是这些死亡病例中大部分的原因。尽管在某些癌症的医学治疗方面已经取得显著进步，但在过去20年里，所有癌症的总体5年存活率仅提高约10％。癌症或恶性肿瘤会转移并以一种不受控制的方式迅速生长，使得及时检测和治疗相当困难。蛋白质激酶(PK)是癌症治疗的标靶。其是通过从ATP转移末端(γ)磷酸酯催化在蛋白质的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基上的羟基磷酸化的酶。通过信号转导路径，这些酶调节细胞生长、分化及增殖，即，细胞寿命的实际上所有方面不管怎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)FGFR信号传导拮抗剂和(b)MEK拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.13 US 62/012,1161.一种治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)FGFR信号传导拮抗剂和(b)MEK拮抗剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述FGFR信号传导拮抗剂和所述MEK拮抗剂各自的量有效增加癌症对所述MEK拮抗剂的敏感期和/或延迟癌症对所述MEK拮抗剂的抗性的发生。3.如权利要求1所述的方法，其中所述FGFR信号传导拮抗剂和所述MEK拮抗剂各自的量有效增加癌症对所述MEK拮抗剂的敏感性和/或恢复对所述MEK拮抗剂的敏感性。4.一种处理个体的癌细胞的方法，其中所述癌细胞对用MEK拮抗剂进行的治疗具有抗性，所述方法包括向所述个体施用有效量的FGFR信号传导拮抗剂和有效量的所述MEK拮抗剂。5.一种治疗个体的对MEK拮抗剂具有抗性的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的FGFR信号传导拮抗剂和有效量的所述MEK拮抗剂。6.一种增加对MEK拮抗剂的敏感性和/或恢复对MEK拮抗剂的敏感性的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的FGFR信号传导拮抗剂和有效量的所述MEK拮抗剂。7.一种增加包括MEK拮抗剂的癌症治疗在个体中的功效的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。8.一种延迟和/或防止个体的癌症对MEK拮抗剂产生抗性的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。9.一种治疗对MEK拮抗剂产生抗性的可能性较高的癌症个体的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。10.一种增加癌症个体对MEK拮抗剂的敏感性的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。11.一种延长癌症个体对MEK拮抗剂的敏感期的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。12.一种延长癌症个体对MEK拮抗剂的反应持续时间的方法，所述方法包括向所述个体伴随施用(a)有效量的FGFR信号传导拮抗剂和(b)有效量的所述MEK拮抗剂。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述癌症选自肺癌(例如非小细胞肺癌(NSCLC))、乳癌及黑素瘤。14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述癌症经历上皮细胞-间充质转型。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述FGFR信号传导拮抗剂是抗体抑制剂、小分子抑制剂、结合多肽抑制剂和/或多聚核苷酸拮抗剂。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述FGFR信号传导拮抗剂是FGFR1信号传导拮抗剂。17.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述FGFR1信号传导拮抗剂结合至FGFR1b、FGFR1c、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6及FGF10中的一种或多种。18.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述FGFR信号传导拮抗剂是结合多肽抑制剂，并且所述结合多肽抑制剂包含FGFR细胞外结构域中连接至Fc的区域。19.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述FGFR信号传导抑制剂是小分子，并且所述小分子是N-[2-[[4-(二乙基氨基)丁基]氨基]-6-(3，5-二甲氧基苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基]-N′-(1，1-二甲基乙基)-脲或其药学上可接受的盐。20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述M...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·尼夫，N·A·东佩，T·R·威尔森，J·赛特曼，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：美国,US