游离酸形式的Ω‑3多不饱和脂肪酸的富含DPA组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种游离酸形式的Ω‑3多不饱和脂肪酸的富含DPA组合物。具体而言，本发明专利技术提供采用游离酸形式的多不饱和脂肪酸的富含DPA的药物组合物、它们应用的治疗方法、和从鱼油中精制这些组合物的工艺。还提供通过他汀类与本文中所描述药物组合物的辅助给药来治疗高甘油三酯血症(200 mg/dL‑500 mg/dL)的方法。其中更多的治疗方法包括：增加血浆EPA:AA比率的治疗、降低载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)水平的治疗、和降低并防止对血小板聚集抑制剂的耐药性的治疗。

The free acid form of Omega more than 3 unsaturated fatty acid composition in DPA

The invention relates to a free acid form of Omega more than 3 unsaturated fatty acid composition in DPA. In particular, the present invention provides a DPA rich pharmaceutical composition using polyunsaturated fatty acids in the form of free fatty acids, a therapeutic method for their use, and a process for refining these compositions from fish oil. Also provide auxiliary medicine composition described by statins and the administration in the treatment of hypertriglyceridemia (200 mg/dL 500 mg/dL) method. The more treatment methods include: increased treatment and plasma EPA:AA ratio decreased apolipoprotein C (Apo C III) level of treatment, and to prevent and reduce the resistance to treatment of platelet aggregation inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
游离酸形式的Ω-3多不饱和脂肪酸的富含DPA组合物本申请是申请号为201380012754.2，申请日为2013年1月4日的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用依据35美国法典§119(e)，本申请要求2012年1月6日提交的美国临时专利申请61/583,796、2012年6月25日提交的美国临时专利申请61/664,047、2012年7月10日提交的美国临时专利申请61/669,940、2012年8月7日提交的美国临时专利申请61/680,622、2012年10月5日提交的美国临时专利申请61/710,517、和2012年10月12日提交的美国临时专利申请61/713,388的权益，这些专利申请的全部内容通过援引并入本文中。1.
本专利技术涉及药物领域，特别是涉及一种富含DPA的药物组合物。2.
技术介绍
业界正在开发富含Ω-3(ω-3或n-3)多不饱和脂肪酸(PUFA)的药物组合物用以治疗多种临床指征。从天然来源(通常是鱼油)中获得的这些产品是异质的组合物并且包含各种类的Ω-3PUFA、Ω-6PUFA和其他小组分(包括单不饱和及饱和脂肪酸)。所观察的临床疗效通常归因于该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含：以至少约50%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的EPA；以至少约15%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的DHA；以至少约1%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的DPA。

【技术特征摘要】
2012.01.06 US 61/583796;2012.06.25 US 61/664047;201.一种药物组合物，其包含：以至少约50%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的EPA；以至少约15%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的DHA；以至少约1%(a/a)的量含有基本上是游离酸形式的DPA。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中DPA是以至少约2%(a/a)的量存在。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中DPA是以至少约2.5%(a/a)的量存在。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中DPA是以至少约3%(a/a)的量存在。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中DPA是以至少约3.5%(a/a)的量存在。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中EPA是以至少约51%(a/a)的量存在。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中EPA是以至少约52%(a/a)的量存在。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中EPA是以至少约53%(a/a)的量存在。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中EPA是以至少约54%(a/a)的量存在。10.如权利要求1所述的药物组合物，其中DHA是以至少约16%(a/a)的量存在。11.如权利要求1所述的药物组合物，其中DHA是以至少约17%(a/a)的量存在。12.如权利要求1所述的药物组合物，其中EPA是以约55%(a/a)至约56%(a/a)的量存在；DHA是以约19%(a/a)至约20%(a/a)的量存在；和DPA是以约4%(a/a)至约5%(a/a)的量存在。13.一种药物组合物，其包含：以约50%(m/m)至约60%(m/m)的量，基本上是游离酸形式的EPA；以约15%(m/m)至约25%(m/m)的量，基本上是游离酸形式的DHA；和以不小于约1%(m/m)的量，基本上是游离酸形式的DPA。14.如权利要求13所述的药物组合物，其中：EPA和DHA是以约70%(m/m)至约80%(m/m)的总量存在。15.如权利要求14所述的药物组合物，其中：Ω-3多不饱和脂肪酸是以80%(m/m)至约95%(m/m)的总量存在。16.如权利要求15所述的药物组合物，其中：Ω-6多不饱和脂肪酸是以不大于约10%(m/m)的总量存在。17.如权利要求1所述的药物组合物，其中：氨基甲酸乙酯，若存在，是以不大于约0.1ppm的量的氨基甲酸乙酯存在。18.适合于口服给药的单位剂型，其包含：胶囊；其中所述胶囊中包封至少250mg的权利要求1所述的药物组合物。19.如权利要求18所述的单位剂型，其中：所述胶囊包封至少500mg的权利要求1所述的药物组合物。20.如权利要求18所述的单位剂型，其中：所述胶囊包封约1000mg的权利要求1所述的药物组合物。21.如权利要求18所述的单位剂型，其中所述胶囊壳包含明胶。22.如权利要求21所述的单位剂型，其中所述胶囊是软明胶胶囊。23.如权利要求22所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊壳包含猪A型明胶。24.如权利要求23所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊壳包含充足的猪A型明胶，使得在40℃下贮存至少3个月后所述胶囊在纯化水中于37℃在不大于30分钟的时间段内崩解。25.如权利要求23所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊壳的明胶包含至少5%的猪A型明胶。26.如权利要求23所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊壳的明胶包含至少25%的猪A型明胶。27.如权利要求26所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊壳包含至少50%的猪A型明胶。28.如权利要求22所述的单位剂型，其中所述软明胶胶囊具有外部包衣。29.如权利要求28所述的单位剂型，其中所述包衣不是pH敏感的。30.如权利要求29所述的单位剂型，其中所述包衣包含聚(丙烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯)共聚物。31.如权利要求30所述的单位剂型，其中所述聚(丙烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯)共聚物是EudragitNE-30D。32.如权利要求29所述的单位剂型，其中在摄入后30分钟之内无包封药物组合物的大幅度释放。33.如权利要求32所述的单位剂型，其中在摄入后约60分钟之内有包封药物组合物的显著释放。34.如权利要求28所述的单位剂型，其中所述包衣是pH依赖性肠溶衣。35.剂量套件，其包含：多个如权利要求18所述的单位剂型。36.如权利要求35所述的剂量套件，其中：所述剂量套件含有至少60个单位剂型。37.如权利要求35所述的剂量套件，其中：所述剂量套件含有至少120个单位剂型。38.治疗严重高甘油三酯血症的方法，其包括：以将血清或血浆甘油三酯有效降低到低于治疗前水平的量和持续时间，向具有≥500mg/dL的治疗前血清或血浆甘油三酯水平的患者口服给予如...

【专利技术属性】
技术研发人员：TJ迈恩斯，BNM马基尔斯，BM梅塔，G维斯勒，M戴维森，PR伍德，
申请(专利权)人：翁特拉制药公司，克利塞利斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US