用于治疗瘤形成的治疗组合制造技术

本发明专利技术的特征在于与检查点抑制剂(例如抗CTLA‑4抗体、抗PD‑1抗体、抗PD‑L1抗体、GITR配体或OX40融合蛋白(FP))组合的多柔比星或Doxil，以及使用该组合来增强受试者中的抗肿瘤活性的方法。

Therapeutic combinations for the treatment of neoplasia

The invention is characterized with checkpoint inhibitors (e.g. anti CTLA 4 antibody and anti PD antibody, anti PD 1 L1 antibody and GITR ligand or OX40 fusion protein (FP)) in combination with doxorubicin or Doxil, and use the combination method to enhance the antitumor activity of the subjects in the.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗瘤形成的治疗组合序列表本申请包含已以ASCII格式以电子方式提交且特此以引用的方式整体并入的序列表。2015年10月26日创建的所述ASCII副本命名为IMTC-200WO1_SL.txt并且大小为24,829字节。专利技术背景癌症一直是主要的全球健康负担。尽管在癌症的治疗方面有所进展，但对于更有效且毒性更小的治疗仍然存在未满足的医疗需求，尤其对于患有对现有治疗具有抗性的晚期疾病或癌症的那些患者。免疫系统，特别是T细胞介导的细胞毒性，在肿瘤控制中的作用是公认的。有越来越多的证据表明T细胞在癌症患者中控制肿瘤生长和存活，无论是在该疾病的早期和晚期阶段。然而，肿瘤特异性T-细胞应答很难在癌症患者中上升和维持。收到显著关注的两种T细胞通路通过细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4，CD152)和程序性死亡配体1(PD-L1，又称为B7-H1或CD274)发信号。CTLA-4在活化的T细胞上表达，并充当共抑制剂以在CD28介导的T细胞激活之后保持T细胞应答受到控制。CTLA-4被认为在TCR接合之后调节初始和记忆T细胞的早期激活幅度，并且是影响抗肿瘤免疫和自身免疫两者的中枢抑制通路的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增加受试者中抗肿瘤活性的方法，该方法包括给予受试者多柔比星或聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星和免疫调节剂，该免疫调节剂选自下组，该组由以下各项组成：抗PD‑1抗体、抗PD‑L1抗体、抗CTLA‑4抗体、糖皮质激素诱导的TNFR相关基因(GITR)配体和OX40融合蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.11 US 62/078238;2015.04.29 US 62/1542871.一种增加受试者中抗肿瘤活性的方法，该方法包括给予受试者多柔比星或聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星和免疫调节剂，该免疫调节剂选自下组，该组由以下各项组成：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、糖皮质激素诱导的TNFR相关基因(GITR)配体和OX40融合蛋白。2.一种增加受试者中抗肿瘤免疫应答的方法，该方法包括给予受试者多柔比星或聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星和免疫调节剂，该免疫调节剂选自下组，该组由以下各项组成：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、GITR配体和OX40融合蛋白。3.一种治疗受试者的肿瘤的方法，该方法包括给予受试者多柔比星或聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星和免疫调节剂，该免疫调节剂选自下组，该组由以下各项组成：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、GITR配体和OX40融合蛋白。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星是5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该抗PD-L1抗体是MEDI4736、BMS-936559或MPDL3280A。6.如权利要求5中任一项所述的方法，其中该抗PD-L1抗体是MEDI4736。7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该抗PD-1抗体是LOPD18、纳武单抗、派姆单抗、兰布罗利珠单抗、MK-3475、AMP-224和皮迪力单抗。8.如权利要求7所述的方法，其中该抗PD-1抗体是LOPD18。9.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该抗CTLA-4抗体是曲美木单抗或易普利姆玛。10.如权利要求9所述的方法，其中该抗CTLA-4抗体是曲美木单抗。11.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该免疫调节剂是GITR配体或GITR配体融合蛋白。12.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该免疫调节剂是OX40融合蛋白。13.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该肿瘤是结肠癌或肉瘤。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中与单独给予多柔比星、聚乙二醇包覆的脂质体封装形式的多柔比星、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、GITR配体和OX40融合蛋白中的任一种相比，该方法导致总体存活的增加。15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中该方法诱导肿瘤特异性免疫应答。16.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将多柔比星或Doxil与抗PD-1抗体组合给予。17.如权利要求16...

【专利技术属性】
技术研发人员：J里奥斯多里亚，RE霍林斯沃尔思，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB