The present invention provides a pharmaceutical composition comprising an USP13 inhibitor and an PARP inhibitor and the use thereof. In particular, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising an active ingredient (a), an USP13 inhibitor, an active ingredient (b), an PARP inhibitor, and a pharmaceutically acceptable carrier (C). USP13 inhibitors can significantly improve the antitumor effect of PARP inhibitors, and the combination of these two drugs can significantly reduce the homologous recombination repair efficiency of tumor cells, and can effectively inhibit tumor growth. The pharmaceutical composition of the present invention is effective in treating cancer.
【技术实现步骤摘要】
含USP13抑制剂和PARP抑制剂的药物组合物及其应用
本专利技术涉及药物领域,更具体地涉及含USP13抑制剂和PARP抑制剂的药物组合物,以及所述组合物在癌症治疗中的应用
技术介绍
保持基因组稳定性对于维持人体各个器官的正常工作至关重要。机体有一套应答机制来应对DNA损伤。DNA损伤应答通路中的重要蛋白如ATM、BRCA1、BRCA2以及Chk2等的种系突变都与癌症的易感性相关。DNA损伤应答信号通路中这些重要蛋白在应答通路中存在着许多反馈调控以及交叉应答,使得DNA损伤应答通路成为一个复杂的网络系统。而这整个网络系统是通过蛋白翻译后修饰精确调控的。DNA损伤蛋白翻译后修饰的调控将DNA损伤关键蛋白有序连接,构建成网络,进而传递信号。在真核生物中,非同源性末端接合(Non-homologousendjoining,NHEJ)及同源性重组(Homologousrecombination,HR)两种修复方式共同作用,修复双链断裂的DNA,维持基因组稳定性。HR是利用同源的姐妹染色单体为模板进行新链的合成,从而精确的修复断裂的双链DNA。乳腺癌易感基因BRCA1,BR ...
【技术保护点】
一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物含有:活性成分(a)USP13抑制剂;活性成分(b)PARP抑制剂;以及(c)药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物含有:活性成分(a)USP13抑制剂;活性成分(b)PARP抑制剂;以及(c)药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的USP13抑制剂选自下组:化合物、抗体、核酸分子、或其组合。3.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述的化合物包括Spautin1。4.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述PARP抑制剂选自下组:化合物、抗体、反义核酸、或其组合。5.如权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述的化合物选自下组:Olaparib、Iniparib、Rucaparib、或其组合。6.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的活性成分(a)和活性成分(b)的重量比为1:100至100:1,较佳地为1:20至20:1,更佳地为1:10至1:1。7.一种如...
【专利技术属性】
技术研发人员:李昀辉,袁健,罗坤甜,吴晨明,尹玉娇,李磊,陈玉平,王艺朵,
申请(专利权)人:上海市东方医院,
类型:发明
国别省市:上海,31
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