TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了TLR3抑制剂在制备治疗成瘾药物成瘾的药物中的用途。本发明专利技术还公开了一种治疗可卡因成瘾的药物，它是以TLR3抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。本发明专利技术TLR3抑制剂可以有效减弱对可卡因的依赖和渴求，减弱可卡因诱导的行为敏化效应，能够治疗可卡因成瘾，临床应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。
技术介绍
可卡因(Cocaine)又称古柯碱,化学名为苯甲酰甲基芽子碱(methylbenzoylecgonine)，一般呈白色晶体状,无臭,味苦而麻，其最早用于局部麻醉和治疗哮喘，是最强的天然中枢兴奋剂，因其对中枢神经系统的兴奋作用而导致滥用，1985年起成为世界性主要毒品之一。可卡因成瘾，是一种慢性复发性脑部疾病，属于药物依赖(drugdependence)类疾病，可卡因成瘾会引起大脑结构和功能的可塑性变化，相关脑区包括伏隔核、纹状体、前额皮质、海马和腹侧被盖区，健康也受到多方面的危害，包括精神颓废、人格缺损、心智功能紊乱、并发相应的感染合并症以及吸毒者不顾一切地寻求和使用毒品而诱发各种违法犯罪活动。可卡因成瘾的主要特点表现为即使患者在知晓用药的严重后果后，依然强迫性索取和使用以满足欲望、对药物的寻觅和索取失去控制、对事物失去兴趣、成瘾记忆十分深刻，即使经过戒断治疗若干年后，接触与成瘾有关的刺激(如毒友、与过去用药有关的环境等)都可能诱发复吸。鉴于可卡因成瘾危害甚大，找到合适的治疗靶点和药物，治疗可卡因成瘾迫在眉睫。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一类治疗可卡因成瘾的药物。TLR3：Toll样受体3。TLR3抑制剂：抑制Toll样受体3的活性或者表达的物质。本专利技术首先提供了TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。优选地，所述治疗可卡因成瘾的药物是降低pIKBα和NF-kB表达水平的药物。优选地，所述TLR3抑制剂为化合物I，其结构式如下：名称为(R)-2-(3-Chloro-6-fluorobenzo[b]thiophene-2-carboxamido)-3-phenylpropanoicacid。本专利技术还提供了一种治疗可卡因成瘾的药物，它是以TLR3抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。优选地，所述治疗可卡因成瘾的药物是降低pIKBα和NF-kB表达水平的药物。优选地，所述TLR3抑制剂为化合物I，其结构式如下：优选地，所述制剂是注射制剂。TLR3抑制剂可以有效减弱对可卡因的依赖和渴求，减弱可卡因诱导的行为敏化效应，能够治疗可卡因成瘾，临床应用前景良好。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术权利要求书记载的内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1pReceiver-Lv201载体图图2小鼠条件性位置偏好箱图3自主给药系统。图4自发活动装置。图5伏隔核解剖图谱图6不同剂量可卡因的条件性位置偏好效应。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。20mg/kg：可卡因20mg组；10mg/kg：可卡因10mg组；3mg/kg：可卡因3mg/kg组；Sa:生理盐水对照组图7TLR3基因敲除小鼠、MyD88基因敲除小鼠的可卡因CPP行为学效应。可卡因(20mg/kg)给予不同基因型小鼠CPP效应图。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。WT：野生型小鼠组；TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；MyD88KO：MyD88KO基因敲除小鼠组。图8TLR3基因敲除小鼠、MyD88基因敲除小鼠的可卡因CPP行为学效应。可卡因(10mg/kg)给予不同基因型小鼠CPP效应图图。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。WT：野生型小鼠组；TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；MyD88KO：MyD88基因敲除小鼠组。图9TLR3基因敲除小鼠、MyD88基因敲除小鼠的可卡因CPP行为学效应。可卡因(3mg/kg)给予不同基因型小鼠CPP效应图。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。WT：野生型小鼠组；TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；MyD88KO：MyD88基因敲除小鼠组。图10TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自发活动。可卡因(20mg/kg)分别给予野生型(WT)组和TLR3KO组，给药后9个时间点自发活动量与自身基线比值。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；WT：野生型小鼠组。图11TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自发活动。可卡因(10mg/kg)分别给予野生型(WT)组和TLR3KO组，给药后9个时间点自发活动量与自身基线比值。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；WT：野生型小鼠组。图12TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自发活动。可卡因(3mg/kg)分别给予野生型(WT)组和TLR3KO组，给药后9个时间点自发活动量与自身基线比值。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；WT：野生型小鼠组。图13TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自主给药可卡因鼻触次数比较图。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO-COActive：TLR3基因敲除小鼠可卡因有效鼻触次数；TLR3KO-COinactive：TLR3基因敲除小鼠可卡因无效鼻触次数；WT-COActive：野生型小鼠可卡因有效鼻触次数；WT-COinactive：野生型小鼠可卡因无效鼻触次数。图14TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自主给药生理盐水鼻触次数。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO-SalineActive：TLR3基因敲除小鼠生理盐水有效鼻触次数；TLR3KO-SalineInactive：TLR3基因敲除小鼠生理盐水无效鼻触次数；WT-SalineActive：野生型小鼠生理盐水有效鼻触次数；WT-SalineInactive：野生型小鼠生理盐水无效鼻触次数。图15TLR3基因敲除小鼠和野生型小鼠自主给药可卡因摄入量比较图。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。TLR3KO：TLR3基因敲除小鼠组；WT：野生型小鼠组。图16伏隔核定位注射慢病毒载体图图17TLR3基因敲除小鼠脑内注射TLR3表达慢病毒载体恢复可卡因条件性位置偏好效应。*p<0.05，与对照组比较有统计学差异。LV-TLR3+CO：TLR3慢病毒载体可卡因组；LV-Mock+CO：TLR3慢病毒对照可卡因组；LV-TLR3+Sa：TLR3慢病毒载体生理盐水组；LV-Mock+Sa：TLR3慢病毒载体可<本文档来自技高网...

【技术保护点】
TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.TLR3抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述治疗可卡因成瘾的药
物是降低pIKBα和NF-kB表达水平的药物。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述TLR3抑制剂为
化合物I，其结构式如下：
4.一种治疗可卡因成瘾的药物，其特征在于：它是以TLR3抑制剂为活
性...

【专利技术属性】
技术研发人员：岑小波，付登琦，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51