本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒及其制备方法、应用。本发明专利技术的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，包括由疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过非共价键连接形成的两亲性碱基缀合物。与现有技术相比，本发明专利技术的两亲性碱基缀合物纳米颗粒自身即可完成抗肿瘤药物的输送，不需采用纳米尺寸的物质作为载体，避免了引入载体带来的毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种、应用。
技术介绍
恶性肿瘤(癌症)一直是导致世界各国人民死亡率上升的主要疾病。因此，如何有效治疗恶性肿瘤已成为全世界亟待解决的难题之一。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要有以下几种:手术切除法、化学疗法、放射治疗法、免疫及生物治疗法。其中，化学疗法是最有效的治疗手段之一。然而，大多数抗肿瘤药物都存在如下缺点，例如溶解性差、稳定性差、对正常组织毒副作用大、血液停留时间短等。为解决上述问题，大量文献报道了采用纳米尺寸的物质作为抗肿瘤药物的输送载体，将抗肿瘤药物输送到癌细胞内，以达到杀死癌细胞的目的，具体包括水溶性聚合物(Prog.Polym.Sc1.2008,33,l-39；J.Controlled Release2006 ,114，175-183)、超支化聚合物(Adv.Mater.2010 ,22,4567-4590 ;Chem.Soc.Rev.，2015,DO1: 10.1039/^扣500229卩)、树枝状聚合物(了^111.0^111.50(3.,2004,126,11936-11943.)、月旨质体(Angew.Chem.1nt.Ed.，2009 ,48 ,1807-1809.)、囊泡(Angew.Chem.1nt.Ed.,2009,48,1807-1809)、聚合物纳米粒子(Adv.Funct.Mater.,2007,17,355-362.)和无机材料(J.Am.Chem.Soc.，2009，131,4783-4787.)等。然而，这些纳米尺寸的物质将药物送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症。此外，目前众多药物输送体系中都会涉及到药物的化学修饰，这既增加了生产药物的成本，又容易导致药物自身的性质发生改变，从而影响药效的发挥。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，以解决现有技术中的抗肿瘤药物采用纳米尺寸的物质作为载体，这些纳米尺寸的载体将抗肿瘤药物输送到癌细胞内后，其自身需要通过肾脏等器官排出体外，有可能引起肾脏等器官发生炎症或引起一些其它病症的技术性问题。本专利技术的另一目的在于提供上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的用途。本专利技术目的通过以下的技术方案实现:—种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，包括由疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过非共价键连接形成的两亲性碱基缀合物。优选地，所述疏水性抗肿瘤碱基类似药物与所述亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过碱基之间的分子识别形成所述两亲性碱基缀合物。优选地，所述纳米颗粒的粒径小于300nm。上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤:步骤a:将疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物溶解在有机溶剂中，搅拌进行反应，得到两亲性碱基缀合物；步骤b:在室温下将步骤a中的含有两亲性碱基缀合物的有机溶剂滴入水中，之后除去有机溶剂，得到两亲性碱基缀合物的纳米颗粒水溶液。优选地，在所述步骤a中，搅拌进行反应的温度是25_60°C，搅拌的时间为12_24h。优选地，所述疏水性抗肿瘤碱基类似药物选自8-氮鸟嘌呤(8-Azaguanine)、去氧氟尿苷(Doxifluridine)、氟尿啼啶(Fluorouracil)、替加氟(Tegafur)、卡莫氟(Carmofur)、双呋氣尿啼啶(Ftorafur)、依达曲沙(Edatrexate)、氨蝶呤(Aminopterin)、甲氨蝶呤(Methotrexate)、硫鸟嘌呤(Th1guanine)、疏嘌呤(Mercaptopurine)、硫卩坐嘌呤(Azath1prine)、卡培他滨(Capecitabine)、盐酸诺拉曲塞(Nolatrexeddihydrochloride)、雷替曲塞(Raltitrexed)、恩尿啼啶(Eniluracil)、六甲密胺(Altretamine)、替尼泊苷(Teniposide)、TS_1 的其中一种。优选地，所述亲水性抗肿瘤碱基类似药物选自氟尿苷(Floxuridine)、阿糖胞苷(Cytarabine )、亚叶酸 I丐(Leucovorine calcium)、左亚叶酸 I丐(Levoleucovorincalcium)、吉西他滨(Gemcitabine)、氮杂胞苷(5-azacytidine)、扎西他滨(Zalcitabine)、安西他滨(Ancitabine)、氯法拉滨(Clof arabine)、2 氟脱氧鸟苷(2 ’-Deoxy-2f luoroguanosine)、磷酸氣达拉滨(Fludarabine phosphate)、氣达拉滨(Fludarabine)、克拉屈滨(Cladribine)、培美曲塞二钠(Pemetrexed disodium)、曲沙他滨(Troxacitabine)、轻基脲(Hydroxycarbamide )、磷酸依托泊苷(Etopo s i de phosphate )、依托泊苷(Etoposide)的其中一种。优选地，所述步骤a中的有机溶剂选自W-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈的其中一种。上述的用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒在制备治疗肿瘤的药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术有以下有益效果:1、本专利技术的两亲性碱基缀合物纳米颗粒自身即可完成抗肿瘤药物的输送，不需采用纳米尺寸的物质作为载体，避免了引入载体带来的毒副作用。2、本专利技术的两亲性碱基缀合物由亲水性抗肿瘤碱基类似药物和疏水性抗肿瘤碱基类似药物简单混合而形成，亲水性抗肿瘤碱基类似药物和疏水性抗肿瘤碱基类似药物之间是通过碱基之间的分子识别连接在一起，能有效避免化学合成对药物化学结构的改变，在水中可进一步组装形成纳米粒子，这种制备方法不仅避免了化学合成对药物性质产生的影响，而且大大简化了纳米药物的制备流程，降低了成本。3、本专利技术的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，无需任何药物输送载体，该纳米颗粒自身就能实现药物输送，通过肿瘤组织的通透性增强与滞留效应，该纳米颗粒可以更有效地进入肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用;在纳米颗粒进入肿瘤细胞后，由于氢键对微酸性环境的敏感性，使得纳米药物在酸性条件下能快速解离，释放两种抗肿瘤药物以达到协同治疗癌症的目的。4、本专利技术的两亲性碱基缀合物纳米颗粒还是一种被动革El向纳米载体，能够进一步负载和输送其它高效抗癌药物对肿瘤进行多种药物的联合治疗。【附图说明】图1为实施例1合成的两亲性碱基缀合物的化学结构式；图2为实施例1合成的两亲性碱基缀合物的1HNMR谱图；图3为实施例1制备的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的透射电镜照片；图4为实施例2合成的两亲性碱基缀合物的化学结构式；图5为实施例2制备的两亲性碱基缀合物纳米颗粒的透射电镜照片；图6为实施例3合成的两亲性碱基缀合物的化学结构式；图7为实施例4合成的两亲性碱基缀合物的化学结构式；...
【技术保护点】
一种用于治疗肿瘤的两亲性碱基缀合物纳米颗粒，其特征在于，包括由疏水性抗肿瘤碱基类似药物与亲水性抗肿瘤碱基类似药物通过非共价键连接形成的两亲性碱基缀合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱新远，颜德岳，王大力，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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