用于纤维化治疗的赛尼克韦罗组合疗法制造技术

赛尼克韦罗(CVC)是结合C‑C趋化因子受体5型(CCR5)和C‑C趋化因子受体2型(CCR2)的配体的口服活性拮抗剂。CVC阻断RANTES、MIP‑1α和MIP‑1β与CCR5及MCP‑1/CCL2与CCR2的结合。本文提供了治疗纤维化和相关病状的方法，所述方法包括与FXR激动剂、高剂量维生素E(>400iU/d)、过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR‑α)激动剂、PPAR‑γ激动剂、PPAR‑δ激动剂和/或趋化因子拮抗剂一起联合施用CVC。

For the treatment of fibrosis Nick Wei Luo combination therapy

Saini Kwei Lo (CVC) is a combination of C C chemokine receptor type 5 (CCR5) and C C chemokine receptor type 2 (CCR2) orally active antagonist ligands. CVC combined with RANTES, MIP block 1 alpha and 1 beta and MIP CCR5 and MCP 1/CCL2 and CCR2. This paper provides a method of Treating Fibrosis and related conditions, including the method of FXR agonists, high doses of vitamin E (> 400iU/d), peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPAR alpha) agonist, PPAR agonist, PPAR delta agonists and / or chemokine antagonist. The joint application of CVC.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于纤维化治疗的赛尼克韦罗组合疗法相关申请本申请要求保护2014年11月6日提交的美国申请第62/076,264号和2014年9月12日提交的美国申请第62/049,591号的权益，每个申请的内容通过引用整体并入本文。
本公开涉及含赛尼克韦罗(cenicriviroc)的药物组合物、其制备方法及其在组合疗法中用于治疗炎症和结缔组织疾病和病症，诸如包括NASH在内的纤维化的用途。专利技术背景赛尼克韦罗(也称为CVC)是(S,E)-8-(4-(2-丁氧基乙氧基)苯基)-1-(2-甲基丙基)-N-(4-(((1-丙基-1H-咪唑-5-基)甲基)亚磺酰基)苯基)-1,2,3,4-四氢苯并[b]吖辛因-5-羧酰胺的通用名。赛尼克韦罗甲磺酸盐的化学结构出现在图1中。赛尼克韦罗结合并抑制C-C趋化因子受体2型(CCR2)和C-C趋化因子受体5型(CCR5)受体的活性(24)。这些受体不但在病毒诸如人免疫缺陷病毒(HIV)进入细胞中起作用，而且对于免疫细胞向损伤部位的募集也很重要。对这种受体活性的抑制可具有抗炎作用。最近，已经检查了炎症在纤维化发展中的作用[30]。已经证实C-C趋化因子受体2型本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在有需要的受试者中治疗纤维化或纤维化疾病或病状的方法，其包括向所述受试者联合施用治疗有效量的赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物；和一种或多种附加活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.12 US 62/049,591;2014.11.06 US 62/076,2641.一种在有需要的受试者中治疗纤维化或纤维化疾病或病状的方法，其包括向所述受试者联合施用治疗有效量的赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物；和一种或多种附加活性剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述附加活性剂选自由以下组成的组：法尼酯X受体(FXR)激动剂、高剂量维生素E(>400iU/d)、过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)激动剂、PPAR-γ激动剂和PPAR-δ激动剂及趋化因子拮抗剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述附加活性剂选自由以下组成的组：奥贝胆酸、吡格列酮、3-[2-[2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑基]甲氧基]苯基]乙烯基]苯甲酸(GW4064)、2-甲基-2-[[4-[2-[[(环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫代]-丙酸(GW7647)，及2-[2,6二甲基-4-[3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1(E)-丙烯基]苯氧基]-2-甲基丙酸(GFT505)和BX471。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述纤维化或纤维化疾病或病状为肝纤维化或肾纤维化。5.根据权利要求1所述的方法，其中将所述赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物配制成包含赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物和富马酸的药物组合物。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述肝纤维化与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述肝纤维化与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述肝纤维化与新发肝硬化相关。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述肝纤维化包括非硬化性肝纤维化。10.根据权利要求4所述的方法，其中所述受试者感染了人免疫缺陷病毒(HIV)。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述受试者具有选自由以下组成的组的疾病或病状：酒精性肝病、HIV和HCV共感染、病毒性肝炎(诸如HBV或HCV感染)、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MS)及其组合。12.一种在有需要的受试者中治疗NASH的方法，其包括向所述受试者共同施用治疗有效量的赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物和一种或多种附加活性剂；其中所述NASH与2型糖尿病(T2DM)相关。13.一种在有需要的受试者中治疗NASH的方法，其包括向所述受试者共同施用治疗有效量的赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物和一种或多种附加活性剂；其中所述NASH与代谢综合征(MS)相关。14.一种在有需要的受试者中治疗NASH的方法，其包括向所述受试者共同施用治疗有效量的赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物和一种或多种附加活性剂；其中所述NASH与HIV和HCV共感染相关。15.根据权利要求12、13或14中任一项所述的方法，其中所述附加活性剂选自由以下组成的组：法尼酯X受体(FXR)激动剂、高剂量维生素E(>400iU/d)、过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)激动剂、PPAR-γ激动剂、PPAR-δ激动剂及趋化因子拮抗剂。16.根据权利要求12、13或14中任一项所述的方法，其中所述附加活性剂选自由以下组成的组：奥贝胆酸、吡格列酮、3-[2-[2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑基]甲氧基]苯基]乙烯基]苯甲酸(GW4064)、2-甲基-2-[[4-[2-[[(环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫代]-丙酸(GW7647)、2-[2,6二甲基-4-[3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1(E)-丙烯基]苯氧基]-2-甲基丙酸(GFT505)和BX471。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物配制成口服组合物。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述赛尼克韦罗或其盐或溶剂化物每天施用一次或每天施用两次。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述联合施用包括同时施用、依序施用、交叠施用、间隔施用、连续施用或其组合。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述联合施用进行一个或多个治疗周期。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述联合施用进行1至24个治疗周期。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述每个治疗周期包括约7天或更多天。23.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·列菲伏尔，
申请(专利权)人：妥必徕疗治公司，
类型：发明
国别省市：美国,US