The present invention relates to methods and compounds for the treatment or prevention of cancer. Methods and compositions are provided which include inhibiting or inhibiting the development, maintenance, and proliferation of cancer, including repression and inhibition of cancer cell metastasis.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本专利要求申请日为2013年4月5日的美国临时申请号61/808,966的优先权,其在此通过提述以其整体并入。专利
本专利涉及包含抗体、核酸分子、多核苷酸和肽的组合物和制剂,以及它们用于预防和治疗转移性癌症,特别是用于降低、阻遏、或抑制癌细胞增殖、转移和/或血管生成的方法。对电子提交文本的说明随此一道电子提交的文本文件内容再次通过提述以其整体并入:序列表的计算机可读形式拷贝(文件名:BMRK_006_01WO_SubSeqList_ST25.txt,数据记录于2014年4月4日,文件大小:58千字节)。专利技术背景MARCKS蛋白(肉豆蔻酰化的富丙氨酸C激酶底物)是蛋白激酶C(PKC)的普遍存在的磷酸化靶标(Li等,JournalofBiologicalChemistry276;40982(2002))。MARCKS具有三个进化保守区(Aderem等,Nature1988;332:362-364;Thelen等,Nature1991;351:320-322;Hartwig等,Nature1992;356:618-622;Seykora等,JBiolChem1996;271:18797-18802):N末端、磷酸化位点域(或PSD,也称为效应器域)、和多同源性2(MH2)域。N末端是包含24个氨基酸具有经酰胺键连接至N末端甘氨酸残基的肉豆蔻酸部分的α-氨基酸序列,其涉及MARCKS对细胞中的膜的 ...
【技术保护点】
一种治疗或预防癌症的方法,包括将MARCKS‑抑制性化合物施用于癌细胞或在癌细胞的发育、维持、增殖或转移中起作用的其他细胞。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.05 US 61/808,9661.一种治疗或预防癌症的方法,包括将MARCKS-抑制性化合物施用于癌细胞或在癌细
胞的发育、维持、增殖或转移中起作用的其他细胞。
2.权利要求1的方法,其中所述用于治疗或预防癌症的方法包括治疗、预防、或抑制转
移、癌细胞增殖、肿瘤生长、或血管生成。
3.权利要求1的方法,其中所述MARCKS-抑制性化合物是肽。
4.权利要求1的方法,其中所述MARCKS-抑制性化合物是肽,所述肽具有选自下组的氨
基酸序列:SEQIDNO:1至SEQIDNO:231、SEQIDNO:234、和SEQIDNO:235;其中所述肽
序列的N末端和/或C末端氨基酸任选地经化学修饰。
5.权利要求4的方法,其中所述肽的N末端氨基酸通过肽的N末端氨基酸酰化而被化学
修饰,所述酰化呈选自下组的酰胺的形式:
C2(乙酰基)至C24脂肪族羧酸的酰胺,所述脂肪族羧酸可以是线性的、分枝的、饱和的、
或不饱和的,
三氟乙酸的酰胺,
苯甲酸的酰胺,和
C1至C24脂肪族烷基磺酸的酰胺;或者
所述肽的N末端氨基酸的N末端胺基可用选自下组的基团烷基化:
C1至C24脂肪族烷基基团,
线性2-(C1至C24脂肪族烷基)氧乙基基团,
ω-甲氧基-聚(乙烯氧基)n-乙基基团,其中n为0至10。
6.权利要求5的方法,其中所述N末端酰胺选自乙酰基和肉豆蔻酰基。
7.权利要求4的方法,其中所述肽包含d-构象氨基酸的取代。
8.权利要求4的方法,其中所述施用通过吸入所述肽的液体溶液或悬液进行,或是通过
吸入所述肽的干粉制剂进行。
9.权利要求4的方法,其中所述施用通过注射所述肽的液体制剂进行。
10.权利要求1的方法,其中所述MARCKS-抑制性化合物通过静脉内、肌内、或腹膜内注
射或通过口服或栓剂施用而施用于受试者。
11.权利要求10的方法,其中所述注射进入含有癌细胞的肿瘤中。
12.权利要求10的方法,其中所述注射是全身性的。
13.权利要求11的方法,其中所述肿瘤是实体瘤。
14.权利要求11的方法,其中所述肿瘤是非实体瘤。
15.权利要求4的方法,其中所述肽的C末端氨基酸是经化学修饰的,所述化学修饰通过
在所述肽的C末端氨基酸的C末端羧酸基团处形成酰胺而进行,所述酰胺呈选自下组的酰胺
形式:
氨的酰胺,
C1至C24脂肪族烷基胺的酰胺,
羟基取代的C2至C24脂肪族烷基胺的酰胺,
线性2-(C1至C24脂肪族烷基)氧乙基胺基团的酰胺,和
ω-甲氧基-聚(乙烯氧基)n-乙胺基团的酰胺,其中n为0至10。
16.权利要求4的方法,其中所述肽选自下组:N-乙酰-GAQFSKTAAK(SEQIDNo:106;
BIO-11006);N-肉豆蔻酰-AKGE(SEQIDNo:219;BIO-91200);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAK-NH2
(SEQIDNo:106;BIO-11002);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAK(SEQIDNo:106;BIO-11000);N-乙
酰-GAQFSKTAA(SEQIDNo:121;BIO-10901);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAA(SEQIDNo:121;BIO-
10900);N-乙酰-GAQFSKTAAK-NH2(SEQIDNo:106121;BIO-11026);和乙酰-GAQFS(d)KTAA
(d)K(SEQIDNo.106;BIO-11037)。
17.权利要求4的方法,其中所述肽以约0.01mg/kg/天至约10mg/kg/天的剂量施用。
18.权利要求17的方法,其中所述肽以约0.5mg/kg/天至约2.5mg/kg/天的剂量施用。
19.权利要求1的方法,其中所述MARCKS-抑制性化合物是多核苷酸或核酸分子。
20.权利要求19的方法,其中所述多核苷酸或核酸分子是siRNA或miRNA。
21.一种抑制癌细胞转移的方法,包括对癌细胞施用转移抑制量的肽制剂,所述肽选自
下组:N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA(SEQIDNo:1);N-肉豆蔻酰-
GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAV(SEQIDNo:2);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAA(SEQID
No:4);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAERPGEA(SEQIDNo:7);N-肉豆蔻酰-
GAQFSKTAAKGEAAAERPGE(SEQIDNo:11);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAERPG(SEQIDNo:
16);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAERP(SEQIDNo:22);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAER
(SEQIDNo:29);N-肉豆蔻酰-GAQFSKTAAKGEAAAE(SEQIDNo:37);N-肉豆蔻酰-
GAQFSKT...
【专利技术属性】
技术研发人员:I·帕里克,K·B·阿德勒,
申请(专利权)人:拜欧马可医药公司,北卡罗莱纳州立大学,
类型:发明
国别省市:美国;US
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