一种柱前衍生化分析分离科立内酯二醇对映异构体的方法技术

本发明专利技术公开了一种通过柱前衍生分析科立内酯二醇对映异构体的HPLC方法。本发明专利技术采用的柱前衍生化，所得科立内酯二醇衍生物分子增加了生色团，提高紫外吸收强度，增加了紫外波长处的可检测性；所得科立内酯二醇衍生物分子极性降低，手性固定相对其选择性增加，提高了其对映异构体的分离度。本发明专利技术能够简单、准确、高效分析分离科立内酯二醇对映异构体，进而实现对科立内酯二醇的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种柱前衍生化分析分离科立内酯二醇对映异构体的方法
本专利技术涉及一种高效液相色谱分析分离方法，尤其是通过柱前衍生化分析分离科立内酯二醇对映异构体的方法。技术背景前列腺素(Prostaglandins，缩写PGs)是一类重要的具有内源性生理活性的物质，在体内各个组织中广泛存在，是多种生理过程的重要介质。由于在人体中含量极低，临床上前列腺素类药物主要是通过人工合成而来。科立内酯二醇(CoreyLactoneDiol)是合成PGF2α前列腺素药物的关键中间体，分子式为C8H12O4，化学名为：六氢-5-羟基-4-羟甲基-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮，结构式为：通常科立内酯二醇化合物分子中含有一对对映异构体，即(3aS,4R,5S,6aR)-六氢-5-羟基-4-羟甲基-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮((+)-科立内酯二醇)和(3aR,4S,5R,6aS)-六氢-5-羟基-4-羟甲基-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮((-)-科立内酯二醇)，二者互为对映异构体杂质在后续合成中继续参与反应，进而形成多种对应杂质，难以分析分离和去除，严重影响前列腺素类药物的质量。在众多分析分离光学异构体的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过柱前衍生分析分离科立内酯二醇对映异构体的HPLC方法，采用多糖衍生物类手性色谱柱，使用正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分析分离。

【技术特征摘要】
1.一种通过柱前衍生分析分离科立内酯二醇对映异构体的HPLC方法，采用多糖衍生物类手性色谱柱，使用正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分析分离。2.根据权利要求1所述的一种通过柱前衍生分析分离科立内酯二醇对映异构体的HPLC方法，其特征在于，所述的柱前衍生的方法所用的衍生化试剂可以是三苯氯甲烷、苯甲酰氯、或1，4-联苯甲酰氯；所制得的科立内酯二醇衍生物分别是三苯氯甲烷衍生物、苯甲酰氯衍生物、或1，4-联苯甲酰氯衍生物。3.根据权利要求2所述的柱前衍生化方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)将科立内酯二醇供试品及对照品分别与衍生化试剂按摩尔比例1:1～1:2溶解到适量吡啶中，恒温0℃～30℃反应1～12h，得反应液；(2)将反应液与水按体积比为1:5～1:20混合，得混合液；(3)将混合液用适量乙酸乙脂萃取，分液，浓缩乙酸乙酯层，得到粗品；(4)将粗品与异丙醚按照质量/体积比1:2～1:10混合，加热搅拌0.5～1h，冷却至室温，过滤，干燥得科立内酯二醇衍生物。4.根据权利要求1和2所述的一种通过柱前衍生分析分离科立内酯二醇对映异构体的HPLC方法，其特征在于，所述的分析分离三苯氯甲烷衍生物所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)；所用的流动相为正己烷/异丙醇混合溶剂或正己烷/无水乙醇混合溶剂；所用的正己烷/异丙醇或正己烷/无水乙醇混合溶剂的体积比例为95:5～50:50。5.根据权利要求1和2所述的一种通过柱前衍生分析分离科立内酯二醇对映异构体的HPLC方...

【专利技术属性】
技术研发人员：修志明，王淑红，李黎，李宇珈，赵春影，
申请(专利权)人：长春百纯和成医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22