一种DIDNTB的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种DIDNTB的制备方法，属于DIDNTB合成技术领域。本发明专利技术所述的一种DIDNTB的制备方法，是以3,4,5,6

【技术实现步骤摘要】
一种DIDNTB的制备方法


[0001]本专利技术涉及DIDNTB合成
，尤其涉及一种DIDNTB的制备方法。

技术介绍

[0002]5',5
”‑
二硝基
‑
3',3
”‑
二碘基
‑
3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞，英文名为5',5
”‑
dinotro
‑
3',3
”‑
diiodo
‑
3,4,5,6
‑
tetrobromophenolsulfonephthalein，简称为DIDNTB，是一种重要的蛋白误差指示剂，在临床上主要用于早期的肾病诊断，其结构式如下：
[0003][0004]目前DIDNTB的主要问题是：该化合物纯度较低(≤85％)，应用在诊断试剂中直接影响试剂的稳定性、灵敏度和准确度；另外，该化合物的现有合成技术中，产物纯化困难，收率低，纯度低，难以大批量生产，限制DIDNTB的进一步应用。
[0005]因此，如何克服现有技术的不足，提供一种操作简单、收率高、纯度高、可以工业生产的DIDNTB的制备方法，是目前需要解决的技术问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种DIDNTB的制备方法，以解决以往合成纯度低，纯化困难，收率低，难以大批量生产的技术问题。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种DIDNTB的制备方法，以3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞为原料，经碘代硝化后制得DIDNTB粗品；然后成盐纯化，制得DIDNTB碱金属盐；再转酸纯化，制得DIDNTB纯品。
[0009]优选的，所述碘代硝化包括以下步骤：将3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞与碘代试剂于溶剂中进行碘代反应，过滤，收集，干燥，制得碘代产物；然后再与硝化试剂于溶剂中进行硝化反应，过滤，收集，干燥，制得硝化产物DIDNTB粗品。
[0010]优选的，所述的碘代试剂为碘、N
‑
碘代丁二酰亚胺、一氯化碘或一氯化碘/乙酸酐；所述DIDNTB和碘代试剂的摩尔比为1:1.8～1:5；所述碘代反应的温度为
‑
20～50℃；所述碘代反应时间为1～48h。
[0011]优选的，所述的硝化试剂为硝酸、发烟硝酸、硝酸/硫酸、硝酸/乙酸酐、发烟硝酸/乙酸酐；所述DIDNTB和硝化试剂的摩尔比为1:1.8～1:5；所述硝化反应的温度为
‑
20～50℃；所述硝化反应时间为1～48h。
[0012]优选的，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中
的一种；所述3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞和溶剂的质量体积比为1g:1～20mL；所述碘代产物和溶剂的质量体积比为1g:1～20mL。
[0013]优选的，所述成盐纯化包括以下步骤：向DIDNTB粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加入一定摩尔比的碱金属盐，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集，干燥，制得DIDNTB碱金属盐。
[0014]优选的，所述碱金属盐为碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐和碱金属碳酸氢盐中的一种；
[0015]所述DIDNTB和碱金属盐的摩尔比为1:0.9～2.0；
[0016]所述溶剂为非质子溶剂，所述非质子溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚、乙二醇二甲醚中的一种；
[0017]所述DIDNTB和溶剂的质量体积比为1g:1～20mL；
[0018]所述成盐反应的温度为35～75℃，成盐反应的时间为0.5～13h。
[0019]优选的，所述转酸纯化包括以下步骤：向DIDNTB碱金属盐中，加入一定质量体积比的水，加入一定摩尔比的有机羧酸，搅拌，控温反应，重结晶，过滤，收集，干燥，制得DIDNTB纯品。
[0020]优选的，所述的有机羧酸为甲酸、乙酸、丙酸或丁酸中的一种；
[0021]所述的DIDNTB碱金属盐与加入有机羧酸的摩尔比1:1～1:5；
[0022]所述的DIDNTB碱金属盐与加入水的质量体积比为1:1～1:11；
[0023]所述的控温反应温度为40℃～80℃；
[0024]所述的控温反应时间为0.5～13小时。
[0025]优选的，所述制备过程中的反应式如下：
[0026][0027]其中，M为Li、Na或K。
[0028]本专利技术的有益效果：
[0029]本专利技术通过碘代、硝化制得DIDNTB粗品，然后与碱金属盐成盐纯化，再通过转酸纯化，最后制得了DIDNTB纯品，克服了现有DIDNTB纯度低的问题，最后制得的DIDNTB纯度达97.0％，总收率达80％；且制备方法简单，条件温和，产品纯度高，收率高，成本低，有益于大批量生产。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供了一种DIDNTB的制备方法，以3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞为原料，经碘代硝
化后制得DIDNTB粗品；然后成盐纯化，制得DIDNTB碱金属盐；再转酸纯化，制得DIDNTB纯品。
[0031]在本专利技术中，所述碘代硝化包括以下步骤：将3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞与碘代试剂于溶剂中进行碘代反应，过滤，收集，干燥，制得碘代产物；然后再与硝化试剂于溶剂中进行硝化反应，过滤，收集，干燥，制得硝化产物DIDNTB粗品。
[0032]在本专利技术中，所述的碘代试剂优选为碘、N
‑
碘代丁二酰亚胺、一氯化碘或一氯化碘/乙酸酐，更优选为N
‑
碘代丁二酰亚胺或一氯化碘/乙酸酐；
[0033]所述DIDNTB和碘代试剂的摩尔比优选为1:1.8～1:5，更优选为1:2～1:4；
[0034]所述碘代反应的温度优选为
‑
20～50℃，更优选为
‑
10～40℃；所述碘代反应时间优选为1～48h，更优选为6～24h。
[0035]在本专利技术中，所述的硝化试剂优选为硝酸、发烟硝酸、硝酸/硫酸、硝酸/乙酸酐、发烟硝酸/乙酸酐，更优选为硝酸/乙酸酐、发烟硝酸/乙酸酐；
[0036]所述DIDNTB和硝化试剂的摩尔比优选为1:1.8～1:5，更优选为1:2～1:4；
[0037]所述硝化反应的温度优选为
‑
20～50℃，更优选为
‑
10～40℃；
[0038]所述硝化反应时间优选为1～48h，更优选为6～24h。
[0039]在本专利技术中，所述溶剂优选为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种，更优选为四氢呋喃、二氧六环或二氯甲烷；
[0040]所述3,4,5,6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DIDNTB的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞为原料，经碘代硝化后制得DIDNTB粗品；然后成盐纯化，制得DIDNTB碱金属盐；再转酸纯化，制得DIDNTB纯品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碘代硝化包括以下步骤：将3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞与碘代试剂于溶剂中进行碘代反应，过滤，收集，干燥，制得碘代产物；然后再与硝化试剂于溶剂中进行硝化反应，过滤，收集，干燥，制得硝化产物DIDNTB粗品。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的碘代试剂为碘、N
‑
碘代丁二酰亚胺、一氯化碘或一氯化碘/乙酸酐；所述DIDNTB和碘代试剂的摩尔比为1:1.8～1:5；所述碘代反应的温度为
‑
20～50℃；所述碘代反应时间为1～48h。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的硝化试剂为硝酸、发烟硝酸、硝酸/硫酸、硝酸/乙酸酐、发烟硝酸/乙酸酐；所述DIDNTB和硝化试剂的摩尔比为1:1.8～1:5；所述硝化反应的温度为
‑
20～50℃；所述硝化反应时间为1～48h。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种；所述3,4,5,6
‑
四溴酚磺酞和溶剂的质量体积比为1g:1～20mL；所述碘代产物和溶剂的质量体积比为1g:1～20mL。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：修志明，王淑红，赵春影，田永恒，高雅平，范修康，王志兵，陈鹏，王丽萍，
申请(专利权)人：长春百纯和成医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：