一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法技术

本发明专利技术涉及一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法。方法包括，制备甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液：将甲苯磺酸索拉非尼多晶型A和多晶型B按一定质量比加入到有机溶剂中，超声处理后得到甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液；预热排气：设定结晶装置温度，预热30～50min后排净结晶装置内空气，然后升压稳定至8～14MPa；混合制备：将混合晶型溶液和CO2通入结晶装置，反应结束后以6～8L/min继续通入CO2，0.5～1.5h后卸压，收集甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒。本发明专利技术的制备方法，操作简单，条件温和，溶剂使用量少，同时实现晶型转化及产品晶型微粒化，所得晶型K微粒粒径为1.325μm，且粒度分布窄，提高了晶型K的制剂可行性及用药性能。

Method for preparing p-toluene sulfonic acid amorphous poly crystalline polycrystal K particle based on supercritical anti solvent technology

The invention relates to a method for preparing p-toluene sulfonic acid amorphous poly crystalline K particles based on supercritical anti solvent technology. The method includes preparation of sorafenib tosylate mixed crystal solution: toluene sulfonic acid, non Sora polymorphs A and B polymorphs according to a certain mass ratio is added to organic solvent, ultrasonic treatment after sorafenib tosylate mixed crystal solution; crystallization temperature setting: preheating exhaust air preheating device, 30 ~ 50min rear net crystallization device, and then boost stability to 8 ~ 14MPa; mixed preparation: mixed crystal and CO2 solution into the crystallization device, after the reaction with 6 ~ 8L/min to access CO2, 0.5 ~ 1.5h after unloading, collection, non sola toluene sulfonic acid polymorphs of K particles. The preparation method, the invention has the advantages of simple operation, mild conditions, less solvent consumption, while achieving the phase transformation and the crystal particles, the crystal size of K particles is 1.325 m, and a narrow size distribution, improve the feasibility of preparation and medication performance crystal K.

【技术实现步骤摘要】
一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法
本专利技术属于药物和超临界
，具体涉及一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法。
技术介绍
索拉非尼是首个双芳基脲类口服多激酶、多靶点抑制剂，化学名为4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，目前临床上使用的是索拉非尼甲苯磺酸盐，由德国Bayer公司和Onyx公司共同研制，商品名为多吉美(Nexavar)，2015年12月20日由FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)的治疗，也是第一个被批准用于晚期RCC治疗的药物；随后，2006年9月12日CFDA批准索拉非尼在国内上市；20017年11月16日FDA批准索拉非尼用于无法切除治疗的肝癌细胞；2008年5月CFDA批准其用于晚期肝细胞癌(HCC)的治疗。WO2006034797首次公开了甲苯磺酸索拉非尼多晶型I、多晶型II、多晶型III，以及索拉非尼对甲苯磺酸盐甲醇溶剂化合物和乙醇溶剂化物。石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司公开了多晶型K及其在极性溶剂中控温溶解后加入惰性溶剂析晶的制备方法(CN10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法，所述甲苯磺酸索拉非尼多晶型K的X‑射线粉末衍射(XPRD)图谱显示具有以下2θ值衍射峰：4.34°、11.01°、13.13°、14.70°、16.59°、17.79°、19.33°、20.39°、20.75°、21.43°、22.81°，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：制备甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液：将甲苯磺酸索拉非尼多晶型A和多晶型B按一定质量比加入到有机溶剂中，超声处理后得到甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液；预热排气：设定结晶装置温度，预热30～50min后排净结晶装置内空气，然后升压稳定至8～14MPa；混合制备：将...

【技术特征摘要】
1.一种基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法，所述甲苯磺酸索拉非尼多晶型K的X-射线粉末衍射(XPRD)图谱显示具有以下2θ值衍射峰：4.34°、11.01°、13.13°、14.70°、16.59°、17.79°、19.33°、20.39°、20.75°、21.43°、22.81°，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：制备甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液：将甲苯磺酸索拉非尼多晶型A和多晶型B按一定质量比加入到有机溶剂中，超声处理后得到甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液；预热排气：设定结晶装置温度，预热30～50min后排净结晶装置内空气，然后升压稳定至8～14MPa；混合制备：将甲苯磺酸索拉非尼混合晶型溶液和CO2通入结晶装置，反应结束后以6～8L/min继续通入CO2，0.5～1.5h后卸压，收集甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒。2.如权利要求1、2或3任一项所述基于超临界抗溶剂技术制备甲苯磺酸索拉非尼多晶型K微粒的方法，其特征在于：所述甲苯磺酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄德春，章京，钱红亮，方兰，李博，王志祥，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32