The present invention relates to the field of organic synthesis, in particular to a method for preparing methyl pyridine amino pyridine and its purification method, the aminopyridine synthesis to the corresponding methyl pyridine as raw material, through oxidation, esterification, hydrazinolysis and rearrangement reaction to prepare amino pyridine crude, each step of high yield, postprocessing method easy operation; oxidation reaction, beta cyclodextrin to as catalyst, improve the conversion rate of oxidation, reduce the by-products; through p-aminopyridine crude product recrystallized with ethanol and paraffin removal reagent, combined with color agent, finally get the purity of the product reached more than 98%, the purification method is simple and easy to operate, easily available raw materials, suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法及其纯化方法
本专利技术涉及有机合成领域,具体涉及一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法及其纯化方法。
技术介绍
氨基吡啶类化合物(2-、3-、4-氨基吡啶)是含有氨基的杂环化合物,是一类非常重要的中间体,广泛应用于各类医药、农药等产品的有机合成,特别是杂环药物的合成:2-氨基吡啶曾用作制备2-(对-氨基苯磺酰)吡啶即磺酰吡啶的主要原料,后者有效抵抗脑膜炎球菌和肺炎球菌,以2-氨基吡啶为起始原料合成所得的水杨醛亚胺类席夫碱及其配合物具有杀菌抑霉、抗病毒、抗癌等多种生物活性;3-氨基吡啶参与合成所得的6-氮杂吲哚类化合物对人体内的致活酶具有抑制作用,3-氨基吡啶也可以作为起始原料制备1,5-二氮杂萘羧酰胺类化合物,抑制HIV病毒的复制,预防和治疗艾滋病;4-氨基吡啶本身可以直接用作药物,它是一种非选择性钾通道阻断剂,主要阻断瞬时外向钾电流通道,4-氨基吡啶衍生物可抑制脑乙酰胆碱酯酶,用于治疗阿尔茨海默氏病。氨基吡啶类化合物的合成方法主要有:(1)吡啶与氨基钠进行氨化反应制得氨基吡啶,此反应条件苛刻,反应试剂难得,且副产物较多,收率低;(2)由卤代吡啶在钯炭或铜盐等催化剂的作用下进行氨解反应,此类方法的卤代吡啶不易获得或是催化剂成本高,且设备要求严格,实际操作难度系数大,不能满足工业化生产需求;(3)吡啶经双氧水氧化、发烟硝酸硝化成硝基氧化吡啶,再进行还原反应得到氨基吡啶,制备过程周期长、污染严重、成本高;(4)以氰基吡啶为原料经过催化水解和霍夫曼降解得到氨基吡啶,虽然此法原料价格适中、容易获得,收率较高,但是反应使用的金属盐催化剂制 ...
【技术保护点】
一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将β‑环糊精溶于60℃去离子水中,加入甲基吡啶形成均相溶液体系,0.5h后加入双氧水、硫酸溶液和硼酸,40℃反应6h,氢氧化钠溶液调节反应液pH至1,冷却至5℃,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥得吡啶甲酸;(2)将吡啶甲酸溶于二氯甲烷,缓慢加入酰氯化试剂,0℃反应得酰氯中间体,将酰氯中间体于0℃缓慢加入至无水乙醇中,室温反应5h,加入大量水,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥得吡啶甲酸乙酯;(3)将吡啶甲酸乙酯与水合肼于30℃反应0.5h,升温至100℃反应8h得肼解中间体;(4)于0℃向步骤(3)的肼解中间体加入浓盐酸,缓慢加入亚硝酸钠溶液,0.5h后升温至100℃反应5h,氢氧化钠溶液调节反应液pH至9‑10,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥得氨基吡啶粗品。
【技术特征摘要】
1.一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将β-环糊精溶于60℃去离子水中,加入甲基吡啶形成均相溶液体系,0.5h后加入双氧水、硫酸溶液和硼酸,40℃反应6h,氢氧化钠溶液调节反应液pH至1,冷却至5℃,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥得吡啶甲酸;(2)将吡啶甲酸溶于二氯甲烷,缓慢加入酰氯化试剂,0℃反应得酰氯中间体,将酰氯中间体于0℃缓慢加入至无水乙醇中,室温反应5h,加入大量水,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥得吡啶甲酸乙酯;(3)将吡啶甲酸乙酯与水合肼于30℃反应0.5h,升温至100℃反应8h得肼解中间体;(4)于0℃向步骤(3)的肼解中间体加入浓盐酸,缓慢加入亚硝酸钠溶液,0.5h后升温至100℃反应5h,氢氧化钠溶液调节反应液pH至9-10,乙酸乙酯萃取留有机...
【专利技术属性】
技术研发人员:张升,张宽宇,金文艺,李静,
申请(专利权)人:安徽星宇化工有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽,34
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