诱导细胞毒性的治疗剂制造技术

发现了保持优异细胞细胞毒性和高稳定性的新的多特异性抗原结合分子，所述分子包含：含有具有磷脂酰肌醇聚糖3结合活性的抗体可变区的结构域和含有具有T细胞受体复合物结合活性的抗体可变区的结构域。因为本发明专利技术的分子显示针对表达磷脂酰肌醇聚糖3的细胞和组织的强细胞毒性，所以可能的是制备用于治疗或预防各种癌症的新的药物组合物。

A therapeutic agent for inducing cytotoxicity

Found excellent cell toxicity and high stability of the new multispecific antigen binding molecule, the molecule contains: having glypican 3 binding activity of the antibody variable region of domain and domain containing T cell receptor complex binding activity of antibody variable region. Because the molecules of the present invention show strong cytotoxicity against cells and tissues expressing phosphatidylinositol 3, it may be possible to prepare novel pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of various cancers.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诱导细胞毒性的治疗剂
本专利技术涉及多特异性抗原结合分子、其用途等等。
技术介绍
抗体由于其在血浆中的高稳定性和极少的不利反应而作为药物引人注目(非专利文献1和2)。已知抗体不仅引起抗原结合作用，激动作用，和拮抗作用，而且还引起效应子介导的细胞毒性活性(也被称为效应子功能)如抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)，抗体依赖性细胞噬菌作用(ADCP)，和补体依赖性细胞毒性(CDC)，并且显示针对癌细胞的抗肿瘤作用(非专利文献3)。ADCC是效应子细胞对抗体结合的靶癌细胞展现的细胞毒性，其经由抗体Fc区与效应子细胞如NK细胞和巨噬细胞上存在的Fc受体的结合。补体复合物结合抗体结构中存在的补体结合位点。CDC是由细胞破裂导致的细胞损伤，其中通过复合物中存在的补体组分在抗体结合细胞的细胞膜上形成孔从而促进水和离子流入细胞中。已经开发了若干显示优异抗肿瘤效果的治疗性抗体作为用于癌症治疗的药物(非专利文献4)；并且虽然现有的治疗性抗体已经显示优异的作用，但施用这些抗体所实现的治疗结果仍然不令人满意。为了使抗体表达ADCC、ADCP和CDC，有必要的是抗体Fc区，存在于效应子细胞如NK细胞和巨噬细胞上本文档来自技高网...

【技术保护点】
多特异性抗原结合分子，其包含：(1)包含具有磷脂酰肌醇聚糖3结合活性的抗体可变区的结构域，(2)包含具有T细胞受体复合物结合活性的抗体可变区的结构域，和(3)包含具有减小的对Fcγ受体的结合活性的Fc区的结构域，其中包含在(1)的可变区和(2)的可变区中的L链可变区具有共有氨基酸序列；其中所述多特异性抗原结合分子具有的细胞毒性活性等于或大于下述双特异性抗体的细胞毒性活性，所述双特异性抗体含有：包含SEQ ID NO：47和48的磷脂酰肌醇聚糖3结合结构域和包含SEQ ID NO：49和50的T细胞受体复合物结合结构域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.26 JP 2014-1973151.多特异性抗原结合分子，其包含：(1)包含具有磷脂酰肌醇聚糖3结合活性的抗体可变区的结构域，(2)包含具有T细胞受体复合物结合活性的抗体可变区的结构域，和(3)包含具有减小的对Fcγ受体的结合活性的Fc区的结构域，其中包含在(1)的可变区和(2)的可变区中的L链可变区具有共有氨基酸序列；其中所述多特异性抗原结合分子具有的细胞毒性活性等于或大于下述双特异性抗体的细胞毒性活性，所述双特异性抗体含有：包含SEQIDNO：47和48的磷脂酰肌醇聚糖3结合结构域和包含SEQIDNO：49和50的T细胞受体复合物结合结构域。2.权利要求1的多特异性抗原结合分子，其中所述细胞毒性活性是T细胞依赖性细胞毒性活性。3.权利要求1或2的多特异性抗原结合分子，其中所述T细胞受体复合物结合活性是对T细胞受体的结合活性。4.权利要求1至3中任一项的多特异性抗原结合分子，其中所述T细胞受体复合物结合活性是对CD3ε链的结合活性。5.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中(1)的抗体可变区是包含选自以下(a1)至(a5)的H-链CDR1、CDR2和CDR3的组合中任一个的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(a1)与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(a2)与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(a3)与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(a4)与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和(a5)与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3。6.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中的(2)的抗体可变区是包含选自以下(b1)至(b15)的H-链CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列组合中任一个的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(b1)与包含在SEQIDNO：52中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b2)与包含在SEQIDNO：103中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b3)与包含在SEQIDNO：122中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b4)与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b5)与包含在SEQIDNO：129中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b6)与包含在SEQIDNO：132中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b7)与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b8)与包含在SEQIDNO：144中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b9)与包含在SEQIDNO：164中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b10)与包含在SEQIDNO：168中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b11)与包含在SEQIDNO：421中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b12)与包含在SEQIDNO：424中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b13)与包含在SEQIDNO：426中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(b14)与包含在SEQIDNO：429中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和(b15)与包含在SEQIDNO：430中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3。7.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中的(1)和(2)的抗体可变区是包含选自以下(c1)至(c19)的H-链CDR1、CDR2和CDR3的组合中任一个的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(c1)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：52中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c2)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：421中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c3)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：426中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c4)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：429中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c5)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：40中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：430中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c6)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c7)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c8)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：144中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c9)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：164中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c10)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：168中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c11)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c12)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：144中中CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c13)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：164中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c14)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：168中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c15)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：103中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c16)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：122中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c17)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：129中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(c18)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：132中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和(c19)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：424中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3。8.权利要求5至7中任一项的多特异性抗原结合分子，其中CDR1、CDR2和CDR3是基于Kabat编号的CDR1、CDR2和CDR3区。9.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中的(1)的抗体可变区是包含选自以下(a1)至(a5)的H链可变区中任一的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(a1)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的H链可变区；(a2)具有SEQIDNO：197的氨基酸序列的H链可变区；(a3)具有SEQIDNO：206的氨基酸序列的H链可变区；(a4)具有SEQIDNO：211的氨基酸序列的H链可变区；和(a5)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的H链可变区。10.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中的(2)的抗体可变区是包含选自以下(b1)至(b15)的H链可变区中任一的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(b1)具有SEQIDNO：52的氨基酸序列的H链可变区；(b2)具有SEQIDNO：103的氨基酸序列的H链可变区；(b3)具有SEQIDNO：122的氨基酸序列的H链可变区；(b4)具有SEQIDNO：128的氨基酸序列的H链可变区；(b5)具有SEQIDNO：129的氨基酸序列的H链可变区；(b6)具有SEQIDNO：132的氨基酸序列的H链可变区；(b7)具有SEQIDNO：142的氨基酸序列的H链可变区；(b8)具有SEQIDNO：144的氨基酸序列的H链可变区；(b9)具有SEQIDNO：164的氨基酸序列的H链可变区；(b10)具有SEQIDNO：168的氨基酸序列的H链可变区；(b11)具有SEQIDNO：421的氨基酸序列的H链可变区；(b12)具有SEQIDNO：424的氨基酸序列的H链可变区；(b13)具有SEQIDNO：426的氨基酸序列的H链可变区；(b14)具有SEQIDNO：429的氨基酸序列的H链可变区；和(b15)具有SEQIDNO：430的氨基酸序列的H链可变区。11.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1中的(1)和(2)的抗体可变区是包含选自以下(c1)至(c19)的H链可变区组合中任一个的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(c1)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：52的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c2)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：421的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c3)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：426的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c4)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：429的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c5)具有SEQIDNO：40的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：430的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c6)具有SEQIDNO：197的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：128的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c7)具有SEQIDNO：206的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：142的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c8)具有SEQIDNO：206的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：144的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c9)具有SEQIDNO：206的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：164的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c10)具有SEQIDNO：206的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：168的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c11)具有SEQIDNO：211的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：142的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c12)具有SEQIDNO：211的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：144的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c13)具有SEQIDNO：211的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：164的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c14)具有SEQIDNO：211的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：168的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c15)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：103的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c16)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：122的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c17)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：129的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；(c18)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：132的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区；和(c19)具有SEQIDNO：215的氨基酸序列的权利要求1中的(1)的抗体可变区中包含的H链可变区和具有SEQIDNO：424的氨基酸序列的权利要求1中的(2)的抗体可变区中包含的H链可变区。12.权利要求1至11中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1的共有L链是包含选自以下(d1)至(d11)的CDR1、CDR2和CDR3组合中任一个的共有L链，或与其功能等效的共有L链：(d1)与包含在SEQIDNO：53中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d2)与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d3)与包含在SEQIDNO：299中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d4)与包含在SEQIDNO：301中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d5)与包含在SEQIDNO：302中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d6)与包含在SEQIDNO：304中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d7)与包含在SEQIDNO：306中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d8)与包含在SEQIDNO：307中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d9)与包含在SEQIDNO：309中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(d10)与包含在SEQIDNO：310中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和(d11)与包含在SEQIDNO：319中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3。13.权利要求1至11中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1的L链可变区是选自以下(d1)至(d11)的L链氨基酸序列中任一个的可变区：(d1)包含SEQIDNO：53的氨基酸序列的L链；(d2)包含SEQIDNO：223的氨基酸序列的L链；(d3)包含SEQIDNO：299的氨基酸序列的L链；(d4)包含SEQIDNO：301的氨基酸序列的L链；(d5)包含SEQIDNO：302的氨基酸序列的L链；(d6)包含SEQIDNO：304的氨基酸序列的L链；(d7)包含SEQIDNO：306的氨基酸序列的L链；(d8)包含SEQIDNO：307的氨基酸序列的L链；(d9)包含SEQIDNO：309的氨基酸序列的L链；(d10)包含SEQIDNO：310的氨基酸序列的L链；和(d11)包含SEQIDNO：319的氨基酸序列的L链。14.权利要求1至4中任一项的多特异性抗原结合分子，其中权利要求1的(1)和(2)的抗体可变区和共有L链可变区是包含选自以下(e1)至(e25)的H-链CDR1、CDR2和CDR3和L-链CDR1、CDR2和CDR3的组合中任一个的抗体可变区，或与其功能等效的抗体可变区：(e1)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：53中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e2)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：299中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e3)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：310中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e4)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：197中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：128中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：319中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e5)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e6)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：144中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e7)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：164中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e8)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：206中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：168中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e9)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e10)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：142中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：299中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e11)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：144中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e12)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：164中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e13)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：211中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：168中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：223中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e14)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：103中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；和包含在共有L链的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：53中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；(e15)包含在权利要求1中的(1)的抗体可变区中并且与包含在SEQIDNO：215中的CDR1、CDR2和CDR3区的氨基酸序列相同的CDR1、CDR2和CDR3；包含在权利要求1中的(2)的抗体可变区中并且与...

【专利技术属性】
技术研发人员：根津淳一，成田敦，石黑敬弘，樱井实香，白岩宙丈，广庭奈绪香，井川智之，川合由美子，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP