The invention discloses a nucleoside phosphoramidates and pharmaceutical composition and use thereof; the invention relates to novel nucleoside phosphoramidates, in phosphoramidate part, amino acid D amino acid and nucleotide sugar ring 3 'introduced amino acid ester or carboxylic acid ester. This creative design to improve the solubility and pharmacokinetic characteristics, improve the drug concentration in tissue and plasma, and improve the safety and tolerability of the drug efficacy, and has very good prospects for clinical application.
【技术实现步骤摘要】
核苷氨基磷酸酯化合物及其医药组合物和用途
本专利技术属于医药化学中的抗病毒研究领域，涉及一类新型的核苷氨基磷酸酯化合物或立体异构体、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或结晶，及其在抗病毒感染方面，特别是作为治疗丙型肝炎的应用。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)每年有3-4百万新增的患者，世界卫生组织估计在全世界的感染者已超过2亿，在中国超过1000万病人，HCV属于黄病毒科肝病毒属病毒。长期丙型肝炎病毒感染轻至炎症，重至肝硬化、肝癌。且丙肝肝硬化失代偿期时，可以出现各种并发症，如腹水腹腔感染，上消化道出血，肝性脑病，肝肾综合征，肝衰竭等表现。最初治疗HCV感染的方法是干扰素以及干扰素和利巴韦林联合疗法，仅50％的治疗者对该方法有反应，且干扰素具有明显的副作用，例如流行性感冒样症状、体重减低以及疲乏无力，而干扰素和利巴韦林联合疗法则产生相当大的副作用，包括溶血、贫血症和疲乏等。近几年美国FDA批准了多个HCV药物，包括蛋白酶抑制剂、核苷类和非核苷类聚合酶抑制剂以及NS5A抑制剂等。FDA批准的蛋白酶抑制剂类药物有三个：VX-950(Telaprevir),SCH-...
【技术保护点】
一种核苷氨基磷酸酯化合物，其特征是：核苷以磷氧键连接磷酸，结构如通式a、b和c所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶；
【技术特征摘要】
2016.05.16 CN 20161032361571.一种核苷氨基磷酸酯化合物，其特征是：核苷以磷氧键连接磷酸，结构如通式a、b和c所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶；其中，R1为C1-6烷基、C3-6环烷基、苄基、氘代的C1-6烷基、氘代的C3-6环烷基或氘代的苄基；R2为任意取代苯基、联苯基、杂芳基或萘基；或者，R2为任意取代的氘代苯基、联苯基、杂芳基或萘基，其取代基独立选自卤素、叠氮、氰基、炔基、C1-4烷基、C3-4环烷基或C1-4烷氧基；R3选自各种天然或非天然氨基酸酰基、羧酸酰基或者氢；R4、R5、R6、R7、R8和R9独立选自H、氘。2.根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯化合物，其特征是：R1为氘代异丙基，包括(CD3)2CH-、(CD3)2CD-或者(CH3)2CD-)；R2为苯基、联苯基、4-环丙基苯基或氘代苯基。3.根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯化合物，其特征是：R3为羧酸酰基，包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基。4.根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯化合物，其特征是：R3为天然或非天然氨基酸酰基，包括甘氨酰基、丙氨酸酰基、脯氨酰基、赖氨酰基、苯丙氨酰基、亮氨酰基、异亮氨酰基、缬氨酰基、色氨酰基、酪胺酰基、天冬氨酰基、天冬酰胺酰基、谷氨酰基、谷氨酰胺酰基、甲硫氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵蕾，杨学聪，刘江，黄新全，
申请(专利权)人：赵蕾，杨学聪，刘江，黄新全，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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