The present invention relates to the field of pharmacy, in particular to phosphoramidate derivatives, type I or type II shows its preparation method and pharmaceutical use, especially involving the use of phosphoramidate derivatives in the preparation of anti HCV drugs in.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药领域，具体涉及氨基磷酸酯衍生物及其制备方法与在制药中的用途，尤其涉及氨基磷酸酯衍生物在制备抗丙型肝炎病毒药物中的用途。
技术介绍
慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的严重肝病。HCV感染机体后，肝组织脂代谢紊乱并伴有慢性炎症，造成肝损伤、脂肪肝并可能导致肝硬化或肝细胞癌。有约四分之一的肝硬化和原发性肝癌是由HCV引起。据统计全球约有1.8亿慢性丙肝感染者，然而慢性丙型肝炎起病隐匿，症状不明显，公众认知度低，被喻为“隐形杀手”，因此实际患者数量要远大于统计数据。我国丙肝患者约为1000万例，2012年全国丙肝病例报告已从2006年的7万多例增至20多万例，其中仅有约4万人接受抗病毒治疗。近年来我国突发性群体性丙肝事件屡有发生，总之，丙型肝炎给人民群众的健康带来极大威胁。丙肝患者若能及时接受规范的抗病毒治疗，可以实现治愈。长效干扰素和利巴韦林联合治疗是目前我国治疗丙肝的标准疗法。但是该标准疗法给药依从性差，产生局部、全身甚至精神上的副作用；此外，半数以上的患者在联合治疗后并不能够完全治愈，且治疗费用高。目前，通过抑制HCV生命周期中的关键蛋白进行抗病毒治疗成为抗丙肝治疗的热点。HCV丝氨酸蛋白酶NS3/4A是丙肝病毒复制过程中的关键酶，其通过催化丙肝病毒原蛋白的水解从而生成丙肝病毒复制生命周期的各种酶类，同时研究表明HCV丝氨酸蛋白酶抑制宿主细胞对丙肝病毒的自身免疫应答，因此对HCV丝氨酸蛋...
【技术保护点】
具有式I或式II的化合物，或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物或其立体异构体，其中，R1为氢、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C6环烷基或卤素；R2为C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C7环烷基、C2‑C6烯基、C3‑C7环烯基或杂环烷基；或者，R1与R2通过共价连接形成C5‑C9饱和或不饱和的烃链；R3和R4独立地为氢、C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C7环烷基、苄基、苯基或取代苯基；X为其中，R5为氢、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C7环烷基、苯基或取代苯基；R6和R7独立地为氢、卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、C1‑C6直链或支链烷基或C3‑C7环烷基；Y为氧或NH；Z为芳基、取代的芳基、杂环芳基或取代的杂环芳基。
【技术特征摘要】
1.具有式I或式II的化合物，
或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物或其立体异构体，其中，
R1为氢、C1-C6直链或支链烷基、C3-C6环烷基或卤素；
R2为C1-C6直链或支链烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烯基或杂环烷基；
或者，R1与R2通过共价连接形成C5-C9饱和或不饱和的烃链；
R3和R4独立地为氢、C1-C10直链或支链烷基、C3-C7环烷基、苄基、苯基或取代苯基；
X为其中，R5为氢、C1-C6直链或支链烷基、C3-C7环烷基、苯基或取代苯基；
R6和R7独立地为氢、卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、C1-C6直链或支链烷基或C3-C7环烷
基；
Y为氧或NH；
Z为芳基、取代的芳基、杂环芳基或取代的杂环芳基。
2.如权利要求1所述的式I或式II化合物，其特征在于，R1为氢；R2为C1-C6直链或支
链烷基或C3-C7环烷基；或者，R1与R2通过共价连接形成C5-C9饱和或不饱和的烃链；R3和
R4独立地为C1-C10直链或支链烷基、C3-C7环烷基、苄基或苯基；X为或
其中，R5为氢或C3-C7环烷基；Y为氧；Z为取代的芳基或取代的杂环芳基；R6和R7独立地为氢、卤素、CN、NO2、CF3或OCF3。
3.如权利要求1所述的式I或式II化合物，其特征在于，R1为氢；R2为环己基、叔丁基
或异丙基；或者，R1与R2通过共价连接形成C5-C7饱和或不饱和的烃链；R3和R4独立地为
甲基、乙基、异丙基或叔丁基；X为其中，R5为氢或C3-C7环烷基；Y
\t为氧；R6和R7...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏斌，张帆，金超，温小安，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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