本发明专利技术公开了一种1，2‑取代苯并咪唑类衍生物的制备方法，包括将N‑苯基脒类衍生物、叠氮类衍生物、酸类化合物、催化剂、金属盐和有机溶剂混合均匀，在空气气氛中于78～82℃反应10～13h，得到上述1，2‑取代苯并咪唑类衍生物。本发明专利技术可合成其他方法不能合成的具有苯并咪唑类衍生物骨架的化合物；且所用原料易得，收率高，反应条件温和，底物范围广，催化剂用量小，反应专一性强，原子利用率高达90％以上，后处理简便且绿色。
A preparation method of 1,2 substituted benzimidazole derivatives
The invention discloses a method for preparing 1, 2 substituted benzimidazole derivatives, including N phenylamidine derivatives, azide derivatives, compounds, catalysts, metal salts and organic solvent are mixed evenly, in air atmosphere at 78 to 82 DEG C for 10 ~ 13h, the above 1. 2 substituted benzimidazole derivatives. The invention can not synthesize other methods for the synthesis of benzimidazole derivatives with skeleton compounds; and the raw materials are easy, high yield, mild reaction conditions, a wide range of substrates, catalyst dosage, reaction specificity, high atom utilization ratio is more than 90%, postprocessing is simple and green.
【技术实现步骤摘要】
一种1，2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种1，2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法。
技术介绍
苯并咪唑类衍生物是一类用途比较广泛的含氮杂环有机化合物，在天然产物、生物医药、农药、配体、有机合成中均具有重要的应用价值。他们具有多种多样的生理活性(如：抗炎、止痉挛、抗组胺剂、抗癌、抑制环氧化酶、HIV-1逆转录酶抑制剂等)和临床应用等得到众多科学家的青睐。因此，多取代苯并咪唑类衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。传统合成苯并咪唑类衍生物方法包括邻苯二胺先和酰氯反应，然后再和醛缩合生成目标产物；或者用N-苯基脒先自身偶联再和酰氯反应，再或者设计成复杂的邻苯二胺的衍生物进行自身缩合得到目标反应产物。但是这些方法都存在诸多问题：1)卤代物的使用，环境不友好；2)反应大多为多步反应，产率低，效率低；3)副反应和废物产生比较多，原子利用率比较低；4)底物复杂，不易得到等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种1，2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种1，2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法，该1，2-取代苯并咪唑类衍生物的结构式为其制备方法具体包括：将N-苯基脒类衍生物、叠氮类衍生物、酸类化合物、催化剂、金属盐和有机溶剂混合均匀，在空气气氛中于78～82℃反应10～13h，得到上述1，2-取代苯并咪唑类衍生物，上述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，上述N-苯基脒类衍生物、叠氮类化合物、酸类化合物、催化剂和金属盐的摩尔比为1∶1.4～1.6∶0.9～1.1∶0.03～0.05∶0～0.16；上述N-苯基脒类衍生物的结构式为上述叠氮类化合物的结构式为R5-N3，上述酸类化合物为R7-COOH，其中，R1为氢、卤素、烷基或芳基，R2为氢、卤素、烷基或芳基，R3为氢、卤素、烷基或芳基，R4为氢、卤素、烷基或芳基，R5为烷基磺酰叠氮或芳基磺酰叠氮，R6为烷基、芳基、烷基衍生物或芳基衍生物，R7为烷基、芳基、烷基衍生物或芳基衍生物。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为1，2-二氯乙烷、1，4-二氧六环、异丙醇、氯苯、叔丁醇、甲苯和溴代正丁烷中的至少一种。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述酸类化合物为醋酸、苯甲酸、苯乙酸、特戊酸和苯磺酸中的至少一种。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述金属盐为双三氟甲烷磺酰亚胺银盐、六氟锑酸银、醋酸银、醋酸钠、碳酸银和甲醇钠中的至少一种。进一步优选的，每摩尔所述N-苯基脒类衍生物对应2～10L所述有机溶剂。进一步优选的，所述N-苯基脒类衍生物、叠氮类化合物、酸类化合物、催化剂和金属盐的摩尔比为1∶1.5∶1∶0.04∶0.16。进一步优选的，还包括将所述反应的产物冷却至室温。进一步优选的，还包括将冷却至室温的所述产物进行萃取、浓缩和柱层析纯化。本专利技术的有益效果：本专利技术可合成其他方法不能合成的具有苯并咪唑类衍生物骨架的化合物；且所用原料易得，收率高，反应条件温和，底物范围广，催化剂用量小，反应专一性强，原子利用率高达90％以上，后处理简便且绿色。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1制备2-苯基-1-对甲苯磺酰基苯并咪唑，Ts＝对甲苯磺酰基将N-苯基苄脒0.2mmol，对甲苯磺酰叠氮0.3mmol，二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(IIl)二聚体0.008mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银盐0.032mmol，苯乙酸0.2mmol添加至含有搅拌子的试管中并加入2mL1，2-二氯乙烷溶剂，置于80℃的油浴中，反应12h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液浓缩，柱层析纯化得到75.9mg目标产物，收率为97％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.72(d，J＝7.9Hz，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，2H)，7.54(dd，J＝11.2，4.5Hz，1H)，7.48-7.36(m，4H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，7.09(d，J＝8.2Hz，2H)，2.32(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ154.03，145.64，142.61，135.02，133.87，130.82，130.47，130.04，129.66，127.61，126.96，125.41，125.23，120.36，115.13，21.57.实施例2制备4-氟-2-苯基-1-对甲苯磺酰基苯并咪唑，Ts＝对甲苯磺酰基将N-(2-氟苯基)苄脒0.2mmol，对甲苯磺酰叠氮0.3mmol，二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体0.008mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银盐0.032mmol，苯乙酸0.2mmol添加至含有搅拌子的试管中并加入2mL1，2-二氯乙烷溶剂，置于80℃的油浴中，反应12h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液浓缩，柱层析纯化得到47.2mg目标产物，收率为62％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝7.3Hz，2H)，7.55(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，7.36(td，J＝8.3，5.2Hz，1H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.09(t，J＝7.6Hz，3H)，2.32(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ154.22，153.65(d，J＝254.8Hz)，145.98，136.24(d，J＝6.6Hz)，134.61，131.37(d，J＝16.7Hz)，130.92，130.67，129.72，129.47，127.58，126.96，125.88(d，J＝7.1Hz)，111.06(d，J＝2.7Hz)，110.96(d，J＝10.0Hz)，21.56.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-127.02(dd，J＝9.7，4.9Hz).实施例3制备4-溴-2-苯基-1-对甲苯磺酰基苯并咪唑，Ts＝对甲苯磺酰基将N-(2-溴苯基)苄脒0.2mmol，对甲苯磺酰叠氮0.3mmol，二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体0.008mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银盐0.032mmol，苯乙酸0.2mmol添加至含有搅拌子的试管中并加入2mL1，2-二氯乙烷溶剂，置于80℃的油浴中，反应12h，将反应移出热源，冷却至室温。反应液浓缩，柱层析纯化得到50.3mg目标产物，收率为60％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(d，J＝8.3Hz，1H)，7.60-7.56(m，3H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，2H)，7.30(dt，J＝8.0，3.9Hz，3H)，7.10(d，J＝8.3Hz，2H)，2.33(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ154.42，146.02，141.22，134.69，134.30，131.01，130.65，129.76，129.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1，2‑取代苯并咪唑类衍生物的制备方法，其特征在于：该1，2‑取代苯并咪唑类衍生物的结构式为
【技术特征摘要】
1.一种1，2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法，其特征在于：该1，2-取代苯并咪唑类衍生物的结构式为其制备方法具体包括：将N-苯基脒类衍生物、叠氮类衍生物、酸类化合物、催化剂、金属盐和有机溶剂混合均匀，在空气气氛中于78～82℃反应10～13h，得到上述1，2-取代苯并咪唑类衍生物，上述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，上述N-苯基脒类衍生物、叠氮类化合物、酸类化合物、催化剂和金属盐的摩尔比为1∶1.4～1.6∶0.9～1.1∶0.03～0.05∶0～0.16；上述N-苯基脒类衍生物的结构式为上述叠氮类化合物的结构式为R5-N3，上述酸类化合物为R7-COOH，其中，R1为氢、卤素、烷基或芳基，R2为氢、卤素、烷基或芳基，R3为氢、卤素、烷基或芳基，R4为氢、卤素、烷基或芳基，R5为烷基磺酰叠氮或芳基磺酰叠氮，R6为烷基、芳基、烷基衍生物或芳基衍生物，R7为烷基、芳基、烷基衍生物或芳基衍生物。2.如权利要求1所述的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔秀灵，徐林华，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35
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