旋光异构体用分离剂制造技术

旋光异构体用分离剂包含作为活性成分的多糖衍生物，其中用作活性成分的多糖衍生物是通过用选自如下的至少一种基团替代多糖的羟基和氨基的至少一部分氢原子形成的多糖衍生物：含有特殊烷基的苯甲酰基和其中一个氢原子被含有特殊烷基的芳族基团替代的氨基甲酰基。它是新颖的旋光异构体用分离剂，该分离剂具有高度的不对称识别待分析和分离目标化合物的能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于分离化合物的方法，特别用于通过色谱法分离旋光异构体的旋光异构体用分离剂。特别地，本专利技术涉及在药物、食品、农用化学品和香水分析中具有高分离因子用于光学拆分多种手性化合物的旋光异构体用分离剂。
技术介绍
具有镜像-实像关系的旋光异构体具有非常相同的物理和化学性质如沸点、熔点和溶解度。然而，存在许多在对活体类生理活性如旋光异构体之间的味道或气味的相互作用中存在差异的情况。特别地，在药物领域中，高度可能观察到在旋光异构体之间的药效和毒性中的显著差异。因此，在健康、劳动和福利部的医药生产指南(the Medicine Production Guideline，the Ministry of Health，Labourand Welfare)中描述“当这种药物是外消旋体时，需要研究每种其异构体的吸收、分布、代谢和排泄动力学”。如上所述，旋光异构体的物理和化学性质如沸点、熔点和溶解度彼此相同。因此，不能通过传统和通常的分离方法如蒸馏或结晶分离旋光异构体。为解决该问题，对容易和高精度分析很多种旋光异构体的技术进行了活跃的研究。此外，基于高效液相色谱(HPLC)的光学拆分方法，特别是基于HPLC用分离旋光异构体的柱子的光学拆分方法已发展为这种分析技术。旋光异构体分离剂自身或通过引起适当的载体负载旋光异构体的分离剂获得的手性固定相已经用作在此所述分离旋光异构体的柱子。这种旋光异构体用分离剂的已知例子包括光学活性聚(甲基丙烯酸三苯基甲基酯)(参见例如JP-A-57-150432)、纤维素或直链淀粉衍生物(参见例如Y.Okamoto，M.Kawashima和K.Hatada，J.Am.Chem.Soc.，106，5337，1984)和作为蛋白质的类卵粘蛋白(参见例如JP-A-63-307829)。此外，在使用那些旋光异构体用分离剂的分离旋光异构体的许多柱子之外，已知通过引起硅胶负载纤维素或直链淀粉衍生物获得的用于分离旋光异构体的柱子具有高度的不对称识别极宽范围化合物的能力。近年来，已通过在工业规模上组合使用HPLC用手性固定相和模拟移动床方法，对光学活性物质的液相色谱分离进行了研究(参见例如Phram Tech Japan 12，43)。从这种观点来看，需要寻找能够分离迄今为止不能被分离的旋光异构体的手性固定相和不仅仅能够完全分离旋光异构体而且能够将旋光异构体分类成要分离的目标化合物和其它物质，以改进旋光异构体的色谱法分离的生产率的手性固定相，即具有增加的分离因子α的手性固定相。此外，为寻找具有大分离因子α和高不对称识别能力的多糖衍生物进行了活跃的研究。本专利技术的目的是提供新颖的旋光异构体用分离剂，该分离剂具有高度的不对称识别待分析和分离目标化合物的能力。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人对具有特征不对称识别能力的旋光异构体用分离剂进行了广泛的研究，以由此达到本专利技术。即，本专利技术提供一种旋光异构体用分离剂，该分离剂包括由如下方式制备的多糖衍生物作为活性成分用如下通式(1)和(2)每个表示的至少一种原子基团取代多糖的羟基和氨基的至少一部分氢原子。在如下通式中，Ar表示芳族烃基，和R表示除叔丁基以外的含有4个碳原子的烷基。附图简述附图说明图1显示当实施例1中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(3)表示的化合物1的旋光异构体时获得的色谱仪。图2显示当实施例1中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(4)表示的化合物2的旋光异构体时获得的色谱仪。图3显示当实施例2中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(3)表示的化合物1的旋光异构体时获得的色谱仪。图4显示当实施例2中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(4)表示的化合物2的旋光异构体时获得的色谱仪。图5显示当实施例3中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(3)表示的化合物1的旋光异构体时获得的色谱仪。图6显示当实施例3中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(4)表示的化合物2的旋光异构体时获得的色谱仪。图7显示当对比例1中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(3)表示的化合物1的旋光异构体时获得的色谱仪。图8显示当对比例1中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(4)表示的化合物2的旋光异构体时获得的色谱仪。图9显示当对比例2中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(3)表示的化合物1的旋光异构体时获得的色谱仪。图10显示当对比例2中生产的填充柱用于通过液相色谱分离由结构式(4)表示的化合物2的旋光异构体时获得的色谱仪。实施本专利技术的最佳方式以下将详细描述本专利技术的实施方案。本专利技术的旋光异构体用分离剂包含至少一种如下衍生物作为活性成分每种均含有芳族烃基的多糖酯衍生物和多糖氨基甲酸酯衍生物，该芳族烃基含有除叔丁基以外的含有4个碳原子的烷基。本专利技术的旋光异构体用分离剂可以根据通常的方法通过如下物质之间的反应合成含有烷基的芳族羧酸或其衍生物，或含有烷基的芳族异氰酸酯衍生物；和多糖的羟基。芳族羧酸衍生物的例子包括芳族羧酸的氯化物、芳族羧酸的酸酐和芳族羧酸酯。芳族羧酸及其衍生物和芳族异氰酸酯可以是市售的那些，或可以根据通常的方法合成。多糖可以是合成多糖、天然多糖和天然产物变性的多糖的任何一种，只要它显示光学活性。理想地多糖具有高度规律的键合方式。这种多糖的例子包括β-1，4-葡聚糖(纤维素)、α-1，4-葡聚糖(直链淀粉或支链淀粉)、α-1，6-葡聚糖(右旋糖酐)、β-1，6-葡聚糖(bustullan)、β-1，3-葡聚糖(凝胶多糖，裂殖菌多糖等)、α-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(冠瘿多糖)、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-甘露聚糖、α-1，6-甘露聚糖、β-1，2-果聚糖(菊糖)、β-2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-壳聚糖、α-1，4-N-乙酰基壳聚糖(壳多糖)、茁霉多糖、琼脂糖、藻酸和包含直链淀粉的淀粉。其中，由于容易获得具有高纯度的多糖，纤维素、直链淀粉、β-1，4-木聚糖、β-1，4-壳聚糖、壳多糖、β-1，4-甘露聚糖、菊糖、凝胶多糖等优选用于多糖，且特别优选的是纤维素或直链淀粉。这些多糖的每一种的数均聚合度(一个分子中吡喃糖和呋喃糖(它们以下可称为“单糖单元”)的平均数目)是5或更大，或优选是10或更大。对于数均聚合度没有特定的上限，但为了易于处理，数均聚合度优选是1,000或更小。在分离旋光异构体时为增加分离因子的目的，本专利技术的旋光异构体用分离剂优选以0.1每一个单糖单元的数量包含由通式(1)表示的原子基团和由通式(2)表示的原子基团的至少一种。可以根据在缩合时相对于多糖羟基的芳族羧酸或其衍生物，或芳族异氰酸酯的当量调节每一个单糖单元的原子基团数目。不特别限制本专利技术的旋光异构体用分离剂中原子基团对多糖的键合形式。例如，本专利技术的旋光异构体用分离剂可以是通过将彼此相同的原子基团与多糖结合制备的多糖衍生物，或可以是通过将不同种类原子基团与多糖结合制备的多糖衍生物。此外，在本专利技术的旋光异构体用分离剂中相对于多糖原子基团的分布可以是均匀的或偏离的。所有的单糖单元可含有相同数目的结合到每个单糖单元的原子基团，或结合到每个单糖单元的原子基团数目可以彼此不同。结合到单糖单元的原子基团的位置本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种旋光异构体用分离剂，其包括由如下方式制备的多糖衍生物作为活性成分：由如下通式（１）和（２）每个表示的至少一种原子基团取代多糖的羟基和氨基的至少一部分氢原子，＊＊＊在通式中，Ａｒ表示芳族烃基，而Ｒ表示除叔丁基以外的含有４个 碳原子的烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大西敦，工藤佳子，
申请(专利权)人：大赛璐化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]