用于制备具有增加的特异性基因表达的树突细胞的方法和包含使用所述方法制备的树突细胞的用于治疗或预防自身免疫性疾病的组合物技术

本发明专利技术涉及通过用自体抗原、细胞因子和PGE2处理未成熟的树突细胞生成半成熟的树突细胞的方法，其用于治疗自身免疫性疾病特别是类风湿性关节炎，所述半成熟的树突细胞中NR4A2和/或UBASH3B蛋白或编码所述蛋白的基因的表达与未成熟的树突细胞相比增加2倍或更多。另外，本发明专利技术涉及用于治疗或预防自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其包含半成熟的树突细胞作为活性成分。本发明专利技术增加对类风湿性关节炎患者的疗效，保留对与在制备半成熟的树突细胞时所用相同的自身抗原的响应，由此能够进行细胞疗法。

Methods for preparing dendritic cells with increased specific gene expression, and compositions comprising dendritic cells prepared using the method for the treatment or prevention of autoimmune diseases

The present invention relates to a method for generating semi mature dendritic cells with self antigens, cytokines and PGE2 treated immature dendritic cells, for the treatment of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, immature expression and the semi mature dendritic cells in NR4A2 and / or UBASH3B protein or encoding the protein the gene of dendritic cells compared to an increase of 2 times or more. In addition, the present invention relates to a cell therapeutic agent for the treatment or prevention of autoimmune diseases, comprising a semi mature dendritic cell as an active ingredient. The present invention increases the efficacy of rheumatoid arthritis, and retains the response to the same autoantigen as in the preparation of semi mature dendritic cells, thereby enabling cell therapy.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备具有增加的特异性基因表达的树突细胞的方法和包含使用所述方法制备的树突细胞的用于治疗或预防自身免疫性疾病的组合物
本专利技术涉及生成治疗自身免疫性疾病特别是类风湿性关节炎的半成熟的树突细胞的方法和包含使用所述方法产生的树突细胞作为活性成分的用于治疗或预防自身免疫性疾病的组合物。
技术介绍
皮肤中的树突细胞首先由Langerhans在1868年发现且其作为免疫增强细胞的功能由Cohn和Steinmann在1973年报道。在20世纪90年代发现树突细胞作为专业的抗原呈递细胞(APC)且在免疫活化和调节中发挥重要作用。人体中的树突细胞仅占总循环白细胞的约0.3％，但是由表型与巨噬细胞不同的异质群落构成。树突细胞的特征在于其为专业的抗原呈递细胞，与显示出相对弱的抗原呈递能力的B细胞或巨噬细胞不同。树突细胞能够诱导初级免疫响应，而初级免疫响应能够刺激尚未暴露至抗原的没有受到刺激的T细胞且这些树突细胞是唯一能够诱导免疫记忆的细胞。已知树突细胞可发挥功能以诱导强免疫响应，这是因为这些树突细胞是抗原呈递细胞(APC)，其在细胞表面表达高水平的抗原呈递MHC分子(I/II)和共刺激分子(例如CD本文档来自技高网...

【技术保护点】
生成半成熟的树突细胞的方法，其包括用自身抗原(自体抗原)、细胞因子和前列腺素E2(PGE2)处理未成熟的树突细胞的步骤，所述半成熟的树突细胞中NR4A2和/或UBASH3B蛋白或编码NR4A2和/或UBASH3B蛋白的基因的表达与未成熟的树突细胞相比增加至少2倍。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.23 KR 10-2014-00764051.生成半成熟的树突细胞的方法，其包括用自身抗原(自体抗原)、细胞因子和前列腺素E2(PGE2)处理未成熟的树突细胞的步骤，所述半成熟的树突细胞中NR4A2和/或UBASH3B蛋白或编码NR4A2和/或UBASH3B蛋白的基因的表达与未成熟的树突细胞相比增加至少2倍。2.权利要求1的方法，其还包括确认所述半成熟的树突细胞中NR4A2蛋白和/或UBASH3B蛋白或编码所述蛋白的基因的表达与未成熟的树突细胞相比增加至少2倍的步骤。3.权利要求1的方法，其中所述半成熟的树突细胞中PTGS2和/或IDO蛋白或编码所述蛋白的基因的表达进一步增加。4.权利要求1的方法，其中所述未成熟的树突细胞用自身抗原(自体抗原)、细胞因子和PGE2处理3-10小时。5.权利要求1的方法，其中所述自身抗原(自体抗原)为选自以下的一种或多种：α-烯醇化酶、丝聚蛋白、PAD4(肽基精氨酸脱亚氨酶4)、RA33(异质核核糖核蛋白A2)、纤维蛋白原-α、纤维蛋白原-β、胶原II、组蛋白B、聚集蛋白聚糖、纤维蛋白、类风湿因子、GPI(葡萄糖-6-磷酸异构酶)及波形蛋白肽和蛋白及其瓜氨酸化肽和蛋白。6.权利要求1的方法，其中所述细胞因子为TNF-α(肿瘤坏死因子-α)。7.权利要求1的方法，其中用于处理所述细胞的PEG2的浓度为0.05-5μg/mL。8.用于治疗自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其包含通过权利要求1的方法生成的半成熟的树突细胞作为活性成分，其中所述自身免疫性疾病对与生成所述半成熟的树突细胞所用相同的自身抗原(自体抗原)具有响应性。9.权利要求8的用于治疗自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其中所述自身免疫性疾病为1型糖尿病、类风湿性关节炎、乳糜泻、IgA缺乏、克罗恩病、多发性硬化、系统性红斑狼疮、斯耶格伦综合征、硬皮病、多发性肌炎、慢性活动性肝炎、混合性结缔组织疾病、原发性胆汁性肝硬化、恶性贫血、自身免疫性甲状腺炎、特发性阿狄森病、白癜风、麸质敏感性肠病、格雷夫病、重症肌无力、自身免疫性中性粒细胞减少、特发性血小板减少性紫癜、肝硬化、寻常型天疱疮、自身免疫性不孕、古德帕斯彻综合征、大疱性类天疱疮、盘状红斑狼疮、溃疡性结肠炎或致密物沉积病。10.权利要求8的用于治疗自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其中所述半成熟的树突细胞中NR4A2和/或UBASH3B蛋白或编码所述蛋白的基因的表达与未成熟的树突细胞相比增加至少2倍。11.权利要求10的用于治疗自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其中所述半成熟的树突细胞中PTGS2蛋白和/或IDO蛋白或编码PTGS2蛋白和/或IDO蛋白的基因的表达进一步增加。12.权利要求8的用于治疗自身免疫性疾病的细胞治疗剂，其中所述自身抗原(自体抗原)为选自以下的一种或多种：α-烯醇化酶、丝聚蛋白、PAD4(肽基精氨酸脱亚氨酶4)、RA33(异质核核糖核蛋白A2)、纤维蛋白原-α、纤维蛋白原-β、胶原II、组蛋白B、聚集蛋白聚糖、纤维蛋白、类风湿因子、GPI(葡萄糖-6-磷酸异构酶)及波形蛋白肽和蛋白及其瓜氨酸化肽和蛋白。13.测量用于预防或治疗自身免疫性疾病的半成熟的树突细胞中NR4A2蛋白和/或UBASH3B蛋白或编码所述蛋白的基因的表达水平的方法，其包括以下步骤：(a)用自身抗原(自体抗原)、细胞因子和PGE2处...

【专利技术属性】
技术研发人员：裵容洙，朴全义，禹润珠，张瑱我，
申请(专利权)人：JW可瑞基因株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR