具有预防和治疗血栓性疾病功能的化合物,含它们的药物组合物和它们的医药用途制造技术

本发明专利技术提供了式Ｉ或式Ｉ＃－［ａ］所表示的具有预防和治疗血栓性疾病功能的化合物、其衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用盐、溶剂化物，含它们的药物组合物、其制备方法，以及所述的化合物在制备用于预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用，或作为工具药用于研究与血栓形成相关的心脑血管疾病的应用。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,含它们的药物组合物和它们的医药用途的制作方法
本专利技术涉及取代的α-胺基腈、α-胺基羧酸、α-胺基膦酸、其衍生物、其立体异构体、其药用盐、其溶剂化物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物及其在预防或治疗血栓性疾病中的应用，或作为工具药用于研究与血栓形成相关的疾病的用途。血栓是严重危害公众健康的常见病与多发病，也是脑卒中、冠心病、动脉粥样硬化等致残和致死率高的心脑血管疾病的主要病理学基础。临床上急需有效，安全，使用方便，适于长时期反复使用的抗血栓药物。目前已开发和供临床使用的抗血栓药物，依其药效学机理可分为三大类抗凝血药物；抗血小板药物；溶栓药。它们或直接作用于凝血系统或纤溶系统的特异性酶上，或作用于血小板上的酶或受体，或采用重组或改构的人体或其他生物体内特异性的酶类。其中多数药物因为注射给药不便，或像临床推荐使用的阿司匹林那样，虽然疗效确切，能降低心脑血管疾病的危害性，但不良反应明显，限制了其在临床上的长期反复使用。本专利技术的通式I化合物及其衍生物以及在防治血栓性疾病方面的用途尚未见报道。本专利技术的目的在于寻找并开发新的具有预防或治疗血栓性疾病作用的药物。本专利技术人经广泛深入研究，现已发现式I和Ia所示的化合物可用于预防或治疗血栓性疾病。进一步的研究表明，本专利技术所包括的衍生物与适当的无机酸或有机酸或与无机碱或有机碱形成的药用盐也同样具有预防和治疗血栓的作用。本专利技术基于上述发现得以完成。本专利技术第一方面涉及通式I所示的化合物、其衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物在制备可用于预防或治疗血栓性疾病的药物中用途或作为用于研究与血栓形成相关的疾病的工具药的用途， 其中R1、R2、R3分别代表氢原子、C1-20的饱和或不饱和的直链或支链脂肪烃、C3-20的环烷烃基、取代C3-20环烷烃基、C4-20的芳香烃基、取代C5-20芳香烃基、C3-20杂环烃基、取代C3-20杂环烃基、β-羟基C2-20烃基、β-C1 -10烷羰氧C2-10烃基、β-C5-14芳羰氧基C2-10烃基、β-取代C5-10芳羰氧基C2-10烃基、β-C1-10烷氧基C2-10烃基、β-C4-10芳氧基C2-10烃基、β-取代C4-10芳氧基C2-10烃基、β-巯基C2-20烃基、β-C1-10烷硫基C2-10烃基、β-C4-10芳硫基C2-10烃基、β-取代C4-10芳硫基C2-10烃基、β-氨基C2-20烃基、β-C1-10烷胺基C2-10烃基、β-C4-14芳胺基C2-10烃基、β-取代C4-14芳胺基C2-10烃基、β-C1-10烷酰胺基C2-10烃基、β-C5-14芳酰胺基C2-10烃基、β-取代C5-14芳酰胺基C1-10烃基、γ-羟基C2-20烃基、γ-C1-10烷羰氧C2-10烃基、γ-C5-14芳羰氧基C2-10烃基、γ-取代C5-14芳羰氧基C2-10烃基、γ-C1-10芳氧基C2-10烃基、γ-取代C5-10芳氧基C2-10烃基、γ-巯基C2-20烃基、γ-C1-10烷硫基C2-10烃基、γ-C4-10芳硫基C2-10烃基、γ-取代C5-10芳硫基C2-10烃基、γ-氨基C2-20烃基、γ-C1-10烷胺基C2-10烃基、γ-C4-14芳胺基C2-10烃基、γ-取代C4-14芳胺基C2-10烃基、γ-C1-10烷酰胺基C2-10烃基、γ-C5-14芳酰胺基C2-10烃基、γ-取代C5-14芳酰胺基C2-10烃基；或R1与R2或R3生成3-9元环状结构，特别是吗啉环、哌嗪环、哌啶环、吡咯啉环、咪唑啉环、吡唑啉环、噻唑啉环、高吗啉环、高哌嗪环、高哌啶环、取代的哌嗪环、N-(取代的C4-6芳烃基)哌嗪环、取代的哌啶环、取代的吡咯啉环、取代的咪唑啉环、N-(取代的C4-6芳烃基)咪唑啉环、取代的吡唑啉环、N-(取代的C4-6芳烃基)吡唑啉环、取代的噻唑啉环、取代的高吗啉环、取代的高哌嗪环、N-(取代的C4-6芳烃基)高哌嗪环、取代的高哌啶环，其中，每个带有取代基的基团的取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-10烃基、C4-6芳烃基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、一、二或三卤代C1-6烷基、氨基、C1-10烃胺基、C1-10烃酰氧基、C6-10芳酰氧基或C1-10烃酰胺基；Y代表氰基、羧基、膦酸基、C1-10烷氧基羰基、C3-10杂环氧基羰基、取代的C3-10杂环氧基羰基、C4-10芳氧基羰基、取代的C4-10芳氧基羰基、氨甲酰基、C1-10烷胺基羰基、C3-10杂环胺基羰基、取代的C3-10杂环胺基羰基、C4-10芳胺基羰基、取代C4-10芳胺基羰基、单C1-10烷氧基膦酰基、单C3-10杂环氧基膦酰基、单(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、单C4-10芳氧基膦酰基、单(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、二(C1-10烷氧基)膦酰基、二(C3-10杂环氧基)膦酰基、二(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、二(C4-10芳氧基)膦酰基、二(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、单C1-10烷胺基膦酰基、单C4-10杂环胺基膦酰基、单(取代的C4-10杂环胺基)膦酰基、单C4-10芳胺基膦酰基、单(取代的C5-10芳胺基)膦酰基、二(C1-10烷胺基)膦酰基、二(C4 -10杂环胺基)膦酰基、二(取代的C4-10杂环胺基)膦酰基、二(C4-10芳胺基)膦酰基、二(取代的C5-10芳胺基)膦酰基、(C1-10烷胺基)(C1-10烷氧基)膦酰基、(C4-10杂环胺基)(C1-10烷氧基)膦酰基、(取代的C4-10杂环胺基)(C1 -10烷氧基)膦酰基、(C4-10芳胺基)(C1-10烷氧基)膦酰基、(取代的C4-10芳胺基)(C1-10烷氧基)膦酰基、(C1-10烷胺基)(C3-10杂环氧基)膦酰基、(C4 -10杂环胺基)(C3-10杂环氧基)膦酰基、(取代的C4-10杂环胺基)(C3-10杂环氧基)膦酰基、(C4-10芳胺基)(C3-10杂环氧基)膦酰基、(取代的C5-10芳胺基)(C3-10杂环氧基)膦酰基、(C1-10烷胺基)(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、(C4-10杂环胺基)(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、(取代的C4-10杂环胺基)(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、(C4-10芳胺基)(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、(取代的C5-10芳胺基)(取代的C3-10杂环氧基)膦酰基、(C1-10烷胺基)(C4-10芳氧基)膦酰基、(C4-10杂环胺基)(C4-10芳氧基)膦酰基、(取代的C4-10杂环胺基)(C4-10芳氧基)膦酰基、(C4-10芳胺基)(C4-10芳氧基)膦酰基、(取代的C5-10芳胺基)(C4-10芳氧基)膦酰基、(C1-10烷胺基)(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、(C4-10杂环胺基)(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、(取代的C4-10杂环胺基)(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、(C4-10芳胺基)(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、(取代的C5-10芳胺基)(取代的C4-10芳氧基)膦酰基、咪唑基、吡唑基、三氮唑基、四氮唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、噻唑啉基，其中所述“二取代的膦酰基”中的取代基团可以相同，也可以不同，杂环指含1-3个选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ↓［ａ］化合物、其衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用酸加成盐，药用盐或其溶剂化物，＊＊＊ Ⅰ↓［ａ］其中：Ｒ↓［１］’、Ｒ↓［２］’、Ｒ↓［３］’分别代表氢原子、Ｃ↓［１－２０］的饱和或不饱和的直链或支链脂肪烃、Ｃ ↓［３－２０］的环烷烃基、取代Ｃ↓［３－２０］环烷烃基、Ｃ↓［４－２０］的芳香烃基、取代Ｃ↓［５－２０］芳香烃基、Ｃ↓［３－２０］杂环烃基、取代Ｃ↓［３－２０］杂环烃基、β－羟基Ｃ↓［２－２０］烃基、β－Ｃ↓［１－１０］烷羰氧Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［５－１４］芳羰氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－取代Ｃ↓［５－１４］芳羰氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［１－１０］烷氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［４－１０］芳氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－取代Ｃ↓［４－１０］芳氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－巯基Ｃ↓［２－２０］烃基、β－Ｃ↓［１－１０］烷硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［４－１０］芳硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－取代Ｃ↓［４－１０］芳硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－氨基Ｃ↓［２－２０］烃基、β－Ｃ↓［１－１０］烷胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［４－１４］芳胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－取代Ｃ↓［４－１４］芳胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［１－１０］烷酰胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－Ｃ↓［５－１４］芳酰胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、β－取代Ｃ↓［５－１４］芳酰胺基Ｃ↓［１－１０］烃基、γ－羟基Ｃ↓［２－２０］烃基、γ－Ｃ↓［１－１０］烷羰氧Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［５－１４］芳羰氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－取代Ｃ↓［５－１４］芳羰氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［１－１０］芳氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－取代Ｃ↓［５－１０］芳氧基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－巯基Ｃ↓［２－２０］烃基、γ－Ｃ↓［１－１０］烷硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［４－１０］芳硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－取代Ｃ↓［５－１０］芳硫基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－氨基Ｃ↓［２－２０］烃基、γ－Ｃ↓［１－１０］烷胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［４－１４］芳胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－取代Ｃ↓［４－１４］芳胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［１－１０］烷酰胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－Ｃ↓［５－１４］芳酰胺基Ｃ↓［２－１０］烃基、γ－取代Ｃ↓［５－１４］芳酰胺基Ｃ↓［２－１０］烃基；或Ｒ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪海，杨日芳，陈冬梅，赵如胜，陈凯，恽榴红，张雁芳，赵利枝，山丽梅，龙超良，费改顺，慕邵峰，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]