一种防治血栓性疾病的制剂制造技术

本发明专利技术是防治血栓性疾病的制剂，特别是关于一种用蛇床子提取物制备的防治血栓性疾病的制剂，其特征是：所述制剂是含有蛇床子素Ｏｓｔｈｏｌ的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。制剂是蛇床子素Ｏｓｔｈｏｌ，它的纯度≥９０％以上。本发明专利技术是将蛇床子素（欧芹酚甲醚，Ｏｓｔｈｏｌ）作为制备防治血栓性疾病制剂中的应用。本发明专利技术的目的是将蛇床子素（欧芹酚甲醚，Ｏｓｔｈｏｌ）用于涉及治疗血栓性疾病的药物制剂及其制备方法。这种制剂能有效抑制ＡＤＰ，凝血酶诱导得血小板聚集。本制剂具有不良反应少、治疗剂量易于控制、符合国际药用制剂的标准要求，也符合中药现代化要求。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是防治血栓性疾病的制剂，特别是关于一种用蛇床子提取物制备的防治血栓性疾病的制剂。
技术介绍
血栓性疾病尤其是心脑血管血栓栓塞性疾病在临床上较为常见，是致死致残的重要原因之一。心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，血栓的产生与发展既是心脑血管疾病发生的重要环节，又是造成中风、心肌梗塞的直接原因。随着生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发中的热点。而适时运用抗血栓药物是防治这类疾病的核心措施<1>。中医药在上述疾病的预防和治疗中将会发挥重要作用。目前临床抗血栓治疗主要用药如下①阿斯匹林(Aspirin)阿斯匹林的抗血小板活性作用是通过乙酰化灭活环氧化酶，从而阻止花生四烯酸转化为前列腺素G2(血栓素A2途径的必须步骤)。因为血小板无核，不能生成更多的环氧化酶，故这种抑制是不可逆的。实验证明，阿斯匹林能有效地减少血小板聚集。②噻氯匹定(Ticlopidine)和它的衍生物氯吡格雷(Clopidogrel)需在肝脏代谢后激活，是二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，抑制血小板聚集，是一种作用更强的抗血小板聚集药物。③血小板膜糖蛋白受体(GP)IIb/IIIa拮抗剂，其受体的生物学十分复杂是血小板的最终共同途径。④肝素(Heparin)是依赖抗凝血酶III(AT-III)的凝血酶抑制剂，在体内外均有抗凝作用。肝素是血栓性疾病治疗中最常用的抗凝药。⑤低分子量肝素(LMWH)由于普通肝素易伴发出血和血小板减少，，近年来已开发了具有高抗栓活性和低出血副作用的LMWH。⑥水蛭素(Hirudin)对凝血酶有直接抑制作用，具有较强的抗凝和抗血栓作用。⑦维生素K拮抗剂-华法林(Warfarin)主要抑制肝脏微粒体内维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX、X和抗凝血蛋白C、S的合成，从而起到抗凝作用。⑧溶栓剂是在纤维蛋白支架上通过蛋白水解作用溶解已形成的血栓，用于治疗血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、深静脉血栓、脑血栓形成、闭塞性脉管炎等。至今为至，有许多抗血栓药物尚在研制和开发中，有关一种香豆素类化合物欧芹素乙(Imperatorin，IMP)用于制备防治脑缺血性脑卒中药物的新用途已申报专利(02111526.5)。华发林等双香豆素类维生素K拮抗剂报道外，而未见到其它香豆素类药物用于防治血栓性疾病的相关报道。蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)用于防治骨质疏松症已有相关报道，但将其用于防治血栓性疾病未见报道。
技术实现思路
本专利技术是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)作为制备防治血栓性疾病制剂中的应用。本专利技术的目的是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Oshol)用于涉及治疗血栓性疾病的药物制剂及其制备方法。这种制剂能有效抑制ADP，凝血酶诱导得血小板聚集。本制剂具有不良反应少、治疗剂量易于控制、符合国际药用制剂的标准要求，也符合中药现代化要求。本专利技术的技术方案是设计一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述制剂是含有蛇床子素Osthol的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。制剂是蛇床子素Osthol，它的纯度≥90％以上。所述的制剂由10％-90％蛇床子素Osthol和90％-10％阿司匹林(Aspinrin)组成。所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和噻氯匹定(Ticlopidine)重量比选择在90％-10％。所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和氯吡格雷(Clopidorel)重量比选择在90％-10％。所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和丹参提取物重量比选择在90％-10％。所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和欧芹素乙(Imperatorin)其重量比选择在90％-10％。所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和活血化瘀中药提取物，其重量比选择在90％-10％。所述的活血化瘀中药提取物，是当归、党参或黄芪的单一成分提取物或混合物提取物，其重量比选择在90％-10％。本专利技术的特点是本专利技术将蛇床子提取物中的蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)用于制备防治血栓性疾病制剂中的应用。蛇床子素的异名是欧芹酚甲醚；甲氧基欧芹酚。英文名Osthol；Osthole；Osthola.化学名是7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素(2H-1-Benzopyran-2-one，7-methoxy-8-(3-methyl-2-butenyl)-)；分子式C15O16H3，分子量224.28其结构式见图1，核磁共振图谱见图2和图3。使用这种蛇床子素进行的小鼠急性毒性试验，结果表明该蛇床子素的急性毒性低，毒副作用小见小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验报告一、摘要小鼠灌服蛇床子素的LD50为6.241g/kg，95％可信限为5.373g/kg～7.249g/kg。给药后小鼠活动减少，趴卧，个别小鼠有流涎，给药后4小时小鼠开始死亡，死亡前小鼠呈持续性小惊厥和抽搐，最后由于呼吸困难而死亡。存活小鼠中，较高剂量组小鼠体重下降，摄食量减少，而小剂量组小鼠体重略有增加。解剖中毒死亡小鼠肉眼观察可见肺脏有不同程度的水肿，脾、肾等脏器有轻微充血，肠胀气。尸解处死存活小鼠，除高剂量组小鼠肠胀气外，未发现其它主要脏器有肉眼可见的病理性改变。二、试验目的观察小鼠灌服蛇床子素后所产生的急性毒性反应和死亡情况。三、受试药物1名称蛇床子素2提供单位西安绿泉生物技术有限公司提供3制剂、批号蛇床子素，为乳白色粉末，纯度为95.00％，批号030516，临用时用0.5％羟甲基纤维素钠和0.1％吐温-80配制成25.00％、21.25％、18.06％、15.35％和13.05％浓度的混悬液，供实验用。四、实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重20.5±1.6g，苏州大学实验动物中心供应，清洁级，实验动物生产许可证号XCYK(苏)2002-0008，实验动物使用许可证号SYXK(苏)2002-0037。实验饲养室温度18±2℃。五、实验方法通过预试，初步估计蛇床子素急性毒性的剂量范围为5.0～10.0g/kg，在此基础上进行正式试验。取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，实验前禁食10小时后，每组动物分别按10.000、8.500、7.224、6.140和5.220g/kg灌服蛇床子素，给药体积为0.4ml/10g体重，剂量比值r＝0.85。六、实验结果小鼠灌服蛇床子素后，活动减少，趴卧，个别小鼠有流涎，给药后4小时小鼠开始死亡，死亡中的大部分小鼠于给药后24小时内产生死亡(见表1)。死亡小鼠在死亡前呈持续性小惊厥和抽搐，最后由于呼吸困难而死亡。在实验结束时的存活小鼠中，较高剂量组小鼠体重下降，摄食量减少，而小剂量组小鼠体重略有增加(见表2)。解剖中毒死亡小鼠肉眼观察可见肺脏有不同程度的水肿，脾、肾等脏器有轻微充血，肠胀气。尸解处死存活小鼠除高剂量组小鼠肠胀气外，未发现其它主要脏器有肉眼可见的病理性改变。小鼠灌服蛇床子素的LD50测定结果见表3。表1 小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验期间小鼠死亡情况 表2 小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验期间小鼠体重(g)变化 注括号内为存活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是：所述制剂是含有蛇床子素Ｏｓｔｈｏｌ的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。

【技术特征摘要】
1.一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述制剂是含有蛇床子素Osthol的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。2.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是制剂是蛇床子素Osthol，它的纯度≥90％以上。3.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂由10％-90％蛇床子素Osthol和90％-10％阿司匹林(Aspinrin)组成。4.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和噻氯匹定(Ticlopidine)重量比选择在90％-10％。5.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和氯吡格雷(Clopidorel...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢梅林，陈蓉，周佳，
申请(专利权)人：华强，周佳，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]