本发明专利技术涉及一种中药注射液“脉络宁”注射剂及其制备方法，属于中药制剂领域。本发明专利技术所述的脉络宁注射剂，由牛膝、玄参、石斛与金银花经一级醇提取、明胶沉淀、二级醇沉得到药物有效成分，再经乙酸乙酯萃取分离，通过冷冻干燥制得；其中，一级醇提取使用的溶液为０．５％－９９．５％乙醇水溶液，明胶沉淀使用０．５％－１０％明胶水溶液，二级醇沉时应使上清液含醇量为７５－８５％；本发明专利技术产品在纯度上有了很大的提高，有效的去除了鞣质、多糖、蛋白质、粘液质等杂质；粉针剂较之传统的液态针剂，有效的延长了药物的有效期，使其具有很好的稳定性，方法工艺简单，鞣质等杂质去除彻底，得到的产品产率和纯度较高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药注射液“脉络宁”注射剂及其制备方法，属于中药制剂领域。
技术介绍
“脉络宁”是根据中医清热养阴、活血化淤的理论，采用名贵中药经提取精制而成的中药复方制剂，用于治疗脑血栓后遗症、心血管疾病、静脉血栓、大动脉血栓、脉管炎等周围血管疾病，在中成药中具有重要的地位。脉络宁处方中四味中药为牛膝、玄参、石斛和金银花，其中牛膝主要化学成份三萜皂甙，水解后生成齐墩果酸，并含有脱皮甾酮和牛膝甾酮。此外，尚含有寡聚糖、多糖等。其中主要成分之一为蜕皮甾酮，蜕皮甾酮易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。药理实验表明对动物有降低血糖和胆固醇的作用。玄参主要化学成份为环烯醚萜、苯丙素苷、三萜皂苷和有机芳酸四种类型。其中主要有效成份为桂皮酸，溶于醇，易溶于乙酸乙酯。桂皮酸临床中发现有升高白细胞作用，近年动物实验证实确有升白作用，动物实验还发现能提高外周白细胞及血小板数等。石斛为铁皮石斛、罗河石斛、广东石斛、细径石斛等的加工品。主要含石斛碱、石斛次碱、6-羟基石斛碱。据报道，尚分离得五种季铵生物碱。还分离得阿牙品、滨蒿内酯等。生物碱易溶于乙醇、甲醇；滨蒿内酯易溶于甲醇、乙醇、氯仿等。其中石斛碱有止痛作用，对血压和呼吸有抑制作用等；滨蒿内酯有降血压作用。0.4-10mg/kg静注或十二指肠给药，对全麻或局麻大鼠、猫与兔均有显著降压效果。此作用不被六烃季胺和阿托品阻断，不被苄胺唑啉所加强，也不能对抗肾上腺素的升压作用。以1/50-1/10静注射量作椎动脉注射时，降血压强度和全量静注大致相等，提示其降压作用可能为中枢性的。滨蒿内酯对在位兔心和猫心的收缩力有增强作用。滨蒿内酯还可使离体兔心冠脉流量增加。金银花中主要含木犀草素、绿原酸、异绿原酸、木犀草素-7-葡萄糖甙(木犀草甙)、5-羟基-3′，4′，7-三甲氧基黄酮等。以上成份绿原酸，在热水中溶解度较大，易溶于乙醇，极微溶于乙酸乙酯，具有较广泛抗菌作用，有止血、增高白血球及抗病毒作用；木犀草素溶于乙醇和碱性溶液；木犀草甙微溶于水、甲醇、乙醇，可溶于热水、热甲醇及乙醇。对心血管的作用木犀草素、本犀草甙有降低兔实验型动物粥样硬化中胆甾醇的作用，皮下注射有增强毛细血管的作用，其中木犀草素可使动脉压增加而降低静脉压，增加冠状动脉血流量。传统的“脉络宁”注射液制备工艺复杂，采用水煮醇沉的方法提取有效成分，然后使用乙酸乙酯萃取提纯；例如，中国专利CN92107848.X公开了一种“脉络宁静脉注射液的工艺方法”，该方法将金银花、牛膝、玄参、石斛按照一定的重量比配伍，充分混合后放置于反应釜内加水浸煮，两次水煎后合并煎液，使用乙醇沉淀，最终含醇量为70-75％，将醇液浓缩，去除余醇，用醋酸乙酯萃取7-10次，得到药物的有效成分。该方法制备的脉络宁注射液用于血栓闭塞性脉管炎157例，治愈率48.4％，显效率45.85％，总有效率97.5％；用于脑血栓形成及后遗症52例，基本治愈率20.5％，显效率38.5％，好转率30.8％，总有效率84.74％。作为血栓性疾病的理想药品，上述制备方法得到的脉络宁产品，依然存在鞣质等杂质去除不彻底，以乙酸乙酯萃取，仍有鞣质可以被萃取到乙酸乙酯中，有效成分含量不均衡的问题，影响药物的总体质量，如果对药物有效成分的提取做进一步的改善，提高药物的纯度，对有效成分做更为具体的控制，则会明显的提高药品质量，增强药效。有待于做进一步的改进或研制新的工艺方法。与此同时，传统的脉络宁为静脉注射液，本身不可避免的存在稳定性差，遇光易出现有效成分下降，不易长期储存的弊端，如果将其制备为粉针剂，则会有助于上述问题解决。粉针剂为注射用无菌粉末的简称，凡对热不稳定或在水溶液中易分解的药物，如某些抗生素、酶制剂及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌，长期储存，均需制成注射用无菌粉末，即粉针剂。由于注射液的稳定性较其他剂型相比不甚理想，近年来，为提高中药注射剂的稳定性，已有部分中药注射液研制成粉针剂使用。粉针剂的生产必须在无菌室内进行，按药物的性质不同，可以将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成；或是将将药物制成无菌水溶液，以无菌操作灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封而成。习惯上，前者称无菌粉末直接分装法，制成品为无菌分装产品；后者称无菌水溶液冷冻干燥法，制成品为冷冻干燥制品。目前，中药粉针剂以冻干制品为多。粉针剂质量要求与注射用水溶液一致，应符合《中国药典》中关于注射用药物的各项规定及注射用无菌粉末的各项检查标准。冷冻干燥法是将药液先经无菌分装后冷冻成固体，然后在低温及高真空的条件下，使药液中的水分升华而除去，在无菌条件下，加盖橡皮塞、铝盖密封制成。应用此法能避免药品因高热而分解变质，所得制品质地舒松，加水后迅速溶解，含水量低，一般在1-3％范围内，有利于药品贮存。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种中药“脉络宁”注射剂。本专利技术的另一目的在于提供一种中药“脉络宁”注射剂的制备方法。传统的中药制剂“脉络宁”注射液为中药复方，由牛膝、玄参、石斛和金银花4味中药组配；通过水煮醇沉提取其有效成分，后经乙酸乙酯萃取得到提纯产物，配制而成。其有效成分的提取中，去除鞣质等杂质不彻底，影响注射液的质量。本专利技术所述的脉络宁注射剂，含有如下重量份的原料组分牛膝100-1000 玄参100-1000石斛100-1000 金银花100-1000上述牛膝、玄参、石斛与金银花经两级醇提得到药物有效成分，再经乙酸乙酯萃取分离，得到药物有效成分。其中，一级醇沉使用的醇溶液为含醇量0％-99.5％的乙醇水溶液，二级醇沉时的上清液的含醇量为75-85％。上述的乙酸乙酯萃取分离步骤也可以大孔树脂提纯步骤代替，同样实现本专利技术目的。上述本专利技术方法也可以在一级醇提和一次醇沉之间增加一明胶沉淀步骤，更加有利于药物有效成分的提取，在此情况下，依然可以实现本专利技术的目的。本专利技术方法还可以是将上述牛膝、玄参、石斛与金银花经醇提得到有效成分，再经明胶水溶液或ZTC澄清剂进行处理，最后使用大孔树脂提纯，得到药物有效成分。本专利技术方法进一步可以是将上述牛膝、玄参、石斛与金银花经水提得到有效成分，再经ZTC澄清剂处理，上清液醇沉后使用大孔树脂提纯，得到药物有效成分。上述脉络宁注射剂中，滨蒿内酯含量按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—水(1∶4)为流动相；检测波长343nm，理论板数按滨蒿内酯峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取滨蒿内酯对照品适量，加甲醇制成每1ml中含5μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本专利技术产品50ml，加氯化钠5g，用氯仿提取3次，每次30ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加60％甲醇使溶解，并转移至25ml量瓶中，加60％甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本专利技术产品每1ml含石斛以滨蒿内酯(C11H10O4)计，滨蒿内酯含量为2.0-5.5μg/mL。上述脉络宁注射剂中，总黄酮含量测定如下对照品溶液的制备精密称取120℃干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置100ml量瓶本文档来自技高网...
【技术保护点】
脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂滨蒿内酯含量为２．０－５．５μｇ／ｍＬ、总黄酮含量以芦丁计２．０－３．５ｍｇ／ｍＬ。
【技术特征摘要】
CN 2003-12-30 200310110334.61.脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂滨蒿内酯含量为2.0-5.5μg/mL、总黄酮含量以芦丁计2.0-3.5mg/mL。2.根据权利要求1所述的脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂中肉桂酸含量为40-51μg/mL，绿原酸含量为140-205μg/mL。3.根据权利要求2所述的脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂中甾酮含量为45-50μg/mL。4.根据权利要求3所述的脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂中，重金属含量≤10ppm，砷盐≤1ppm，炽灼残渣≤0.8％(g/mL)，总固体≥16.3mg/mL。5.根据权利要求4所述的脉络宁注射剂，其特征在于，所述的脉络宁注射剂的蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子符合中国药典2000版一部注射剂项下的有关规定。6.一种脉络宁注射剂的制备方法，其特征在于，药物有效成分的提取通过如下步骤实现1)将如下重量份的原料组分牛膝 100-1000玄参 100-1000石斛 100-1000金银花100-1000冲洗干净，切成片或段或粉，与金银花一并投入提取罐内，加1-10倍量的0％-99.5％乙醇水溶液浸泡1小时后，40-85℃下加热回流提取1-5次，每次提取1-2小时，滤过，滤液备用；合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(80℃)；2)加入95％乙醇，搅拌，使上清液乙醇含量在75-85％，0-10℃静置12-24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(80℃)；3)加入1-3倍浓缩液体积的乙酸乙酯，萃取3-7次，每次萃取5-15分钟，合并上清液，回收乙酸乙酯，并除去乙酸乙酯，浓缩至稠膏(80℃)，为药物有效成分。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔国强，
申请(专利权)人：崔国强，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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