本发明专利技术涉及以下通式（Ⅰ）的新型化合物及其制备方法，并涉及它们在预期用于人用或兽用的药物组合物（在皮肤病学以及心血管疾病、免疫性疾病和／或脂质代谢相关的疾病领域）或者在化妆品组合物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及为新型有用工业产品的一类新化合物，该新化合物可作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ亚型(PPARγ)的受体调节剂。本专利技术也涉及该新化合物的制备方法及其在人用或兽用的药物组合物或化妆品组合物中的用途。PPAR型受体的活性一直是许多研究的主题。值得一提的是，出版物即题目为″Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of HumanKeratinocytes(过氧物酶体增殖物激活受体亚型在人角质形成细胞分化过程中的差异表达)″，Michel Rivier等，J.Invest.Dermatol 111，1998，第1116-1121页，该文献中列举了大量关于PPAR型受体的参考文献。另外也提到题目为″The PPARsFrom orphan receptors to DrugDiscovery(PPAR从孤独受体到药物发现)″，Timothy M.Willson，PeterJ.Brown，Daniel D.Sternbach和Brad R.Henke，J.Med.Chem.，2000，第43卷，第527-550页。PPAR受体与类视黄醇X受体(称为PXR)以异二聚体的形式结合DNA序列元件(称为过氧物酶体增殖物效应元件(PPRE))，激活转录作用。已经鉴定并描述了人PPAR的三种亚型PPARα、PPARγ和PPARδ(或NUCl)。PPARα主要在肝脏中表达，而PPARδ是普遍存在的。PPARγ是这三种亚型中研究得最深入的一种亚型。所有参考文献都表明PPARγ在调节脂肪细胞分化中的关键性作用，在脂肪细胞中PPARγ高水平表达。PPARγ在系统脂质体内稳态中也具有关键性作用。特别是在专利申请WO 96/33724中已经描述了PPARγ选择性化合物例如前列腺素-J2或前列腺素-D2是用于治疗肥胖症和糖尿病的潜在活性药物。此外，本申请人已经在专利文件FR 2 773 075中描述了PPARγ化合物和/或它们的用途，该专利文件中描述了PPARγ激活剂化合物在制备药物组合物中的用途，所述组合物预期用于治疗与表皮细胞分化异常相关的皮肤病。本专利技术的目的之一是提出一类对PPARγ具有极强特异性亲和力的新型PPARγ调节化合物。因此，本专利技术涉及符合以下通式(I)的化合物和所述式(I)化合物的旋光异构体和几何异构体以及它们的盐 其中-R1代表下式(a)或(b)基团 R3和R4具有下文给出的含义，-R2代表含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基、9-芴基甲基或式(CH2)m(NR5)n(C(O，N))pR6基团；R5、R6、m、n和p具有下文给出的含义；-R3代表选自下式的基团 R7、R8、V、W和Y具有下文给出的含义；-R4代表含有1-12个碳原子的烷基、基团OR9或基团SR9或NHR9；-R5和R7可以相同或不同，代表氢原子、含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基，当Y代表氮原子时，则式(e)不被基团R7取代；-R6和R8可以相同或不同，代表-基团O-(CH2)v-R10，-羟基、含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基，或-基团 -基团NR′(CH2)vR10，R10、R′、R″和v具有下文给出的含义；-R9代表含有1-12个碳原子的烷基或选自下式的基团 (g)-CO-(Q)p-R11或(h)用标准胺-保护基例如氨基甲酸9-芴基甲基酯(FMOC)、氨基甲酸叔丁基酯(BOC)、苄基或三氟乙酰基进行N-保护的α-氨基酸；R11、Q和p具有下文给出的含义，-m可以取数值0、1或2；-n和p可以取数值0或1；-Q代表氧原子或硫原子或NR5；-V代表氧原子、氮原子或硫原子；-W代表氮原子或基团C-R5；-Y代表氮原子或碳原子；-Z代表氧原子、氮原子或硫原子；-v可以取数值1、2或3；-R10代表含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基、基团NH-CO-R12、基团NH-CO-O-R12或C-R12R13或基团N-R12R13，R12和R13具有下文给出的含义，-R′代表氢原子、含有1-12个碳原子的烷基、杂芳基或杂环基；-R″代表氢原子、含有1-12个碳原子的烷基、芳基、任选被一个或多个卤素取代的芳烷基、杂芳基、杂环基、基团(CH2)v-R10、或基团NHR10或NR10R10；-R11代表氢原子、含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或基团(CO)s(Z)tR10，其中s和t可取数值0、1或2；-R12代表氢原子、含有1-12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基；-R13代表氢原子或含有1-12个碳原子的烷基；-X代表具有以下结构的键合基团-(CH2)z-NR14-C(T)-(D)w-D、z、T和R14具有下文给出的含义，-T代表氧原子或硫原子；-D代表氧原子或硫原子、基团-NR15或基团CH2；R15具有下文给出的含义；-z可以取数值0或1；-w可以取数值0-6；和-R14和R15代表氢原子或含有1-12个碳原子的烷基，-Ar1和Ar2可以相同或不同，并且代表任选取代的下式芳族基团 其中A代表S原子或O原子或基团N-R13，不用说，当Ar1或Ar2为苯基时，则Ar2或Ar1必定为杂芳基。当本专利技术的化合物呈羧酸盐形式时，所述盐优选为碱金属盐(特别是钠盐)、碱土金属盐或有机胺(更具体来说是氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸)的盐。当本专利技术的化合物呈胺官能团的盐(例如吡啶盐)形式时，所述盐优选为卤原子的盐(例如盐酸盐或氢溴酸盐)，或有机酸盐(例如富马酸盐或马来酸盐)或硝酸盐。根据本专利技术，术语“羟基”是指-OH基团。根据本专利技术，短语“含有1-12个碳原子的烷基”是指含有1-12个碳原子并可被杂原子间隔开的直链或环状、饱和或不饱和、任选支链的含氢基团或含氟基团，所述含有1-12个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、异丙基、丁基、叔丁基、己基、庚基、辛基、癸基、环己基或亚甲基环丙基。术语“聚醚基团”是指含有1-6个碳原子并被至少一个氧原子间隔开的聚醚基团，例如甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基或甲氧基乙氧基甲氧基。术语“卤原子”是指氟原子、氯原子或溴原子。术语“含有1-7个碳原子的烷氧基”是指甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、己氧基、庚氧基、苄氧基或苯氧基，其可任选被含有1-12个碳原子的烷基取代。术语“芳基”是指苯基、联苯基、肉桂基或萘基，其可以被以下基团一取代或二取代卤原子、CF3基团、含有1-12个碳原子的烷基、含有1-7个碳原子的烷氧基、硝基官能团、聚醚基团、芳基、苯甲酰基、烷基酯基、羧酸、任选被乙酰基或苯甲酰基保护的羟基、或者任选被乙酰基或苯甲酰基保护或任选被至少一个含有1-12个碳原子的烷基所取代的氨基官能团。术语“芳烷基”是指苄基、苯乙基或2-萘基甲基，其可以被以下基团一取代或二取代卤原子、CF3基团、含有1-12个碳原子的烷基、含有1-7个碳原子的烷氧基、硝基官能团、聚醚基团、芳基、苯甲酰基、烷基酯基、羧酸、任选被乙酰基或苯甲酰基保护的羟基或任选被乙酰基本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物，其特征在于它们符合下式（Ⅰ），及所述式（Ⅰ）化合物的旋光异构体和几何异构体，也包括它们的盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： －Ｒ１代表下式（ａ）或（ｂ）基团： ＊＊＊ Ｒ３和Ｒ４具有下文给出的含义， －Ｒ２代表含有１－１２个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基、９－芴基甲基或式（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＮＲ↓［５］）↓［ｎ］（Ｃ（Ｏ，Ｎ））↓［ｐ］Ｒ↓［６］基团； Ｒ５、Ｒ６、ｍ、ｎ和ｐ具有下文给出的含义； －Ｒ３代表选自下式的基团： ＊＊＊ Ｒ７、Ｒ８、Ｖ、Ｗ和Ｙ具有下文给出的含义； －Ｒ４代表含有１－１２个碳原子的烷基、基团ＯＲ９或基团ＳＲ９或ＮＨＲ９； －Ｒ５和Ｒ７可以相同或不同，代表氢原子、含有１－１２个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基， 当Ｙ代表氮原子时，则式（ｅ）不被基团Ｒ７取代； －Ｒ６和Ｒ８可以相同或不同，代表 －基团Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｖ］－Ｒ↓［１０］， －羟基、含有１－１２个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基，或 －基团 ＊＊＊ －基团ＮＲ′（ＣＨ↓［２］）↓［ｖ］Ｒ↓［１０］， Ｒ１０、Ｒ′、Ｒ″和ｖ具有下文给出的含义； －Ｒ９代表含有１－１２个碳原子的烷基或选自下式的基团： （ｆ） ＊＊＊ （ｇ）－ＣＯ－（Ｑ）↓［ｐ］－Ｒ↓［１１］或 （ｈ）用标准胺－保护基例如氨基甲酸９－芴基甲基酯（ＦＭＯＣ）、氨基甲酸叔丁基酯（ＢＯＣ）、苄基或三氟乙酰基进行Ｎ－保护的α－氨基酸； Ｒ１１、Ｑ和ｐ具有下文给出的含义， －ｍ可以取数值０、１或２； －ｎ和ｐ可以取数值０或１； －Ｑ代表氧原子或硫原子或ＮＲ↓［５］； －Ｖ代表氧原子、氮原子或硫原子； －Ｗ代表氮原子或基团Ｃ－Ｒ↓［５］； －Ｙ代表氮原子或碳原子； －ｖ可以取数值１、２或３； －Ｒ１０代表含有１－１２个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基、基团ＮＨ－ＣＯ－Ｒ↓［１２］、基团ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－Ｒ↓［１２］或基团Ｃ－Ｒ↓［１２］Ｒ↓［１３］或基团Ｎ－Ｒ↓［１２］Ｒ↓［１３］， Ｒ１２和Ｒ１３具有下文给出的含义； －Ｒ′代表氢原子、含有１－１２个碳原子的烷基、杂芳基或杂环基； －Ｒ″代表氢原子、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：L克拉里，E索罗，M里维耶，J奥贝尔，L尚塔拉特，J福格尔，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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