1,2-二(环式基)取代苯化合物制造技术

下述通式（１）或（１００）表示的化合物具有优良的细胞粘附抑制作用及细胞浸润抑制作用，有效用作炎症性肠道疾病（特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症）、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂。式中，Ｒ１０表示可以被取代的环烷基等，Ｒ２０～２３表示氢原子、烷基、烷氧基等，Ｒ３０～３２表示氢原子、烷基、氧基等，Ｒ４０表示可以被取代的烷基等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2－二(环式基)取代苯化合物的制作方法
本专利技术涉及含有具有上述通式()或(00)的化合物或其盐或其水合物的炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂。 本专利技术特别涉及含有具有上述通式()或(00)的化合物或其盐或其水合物的炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎等的治疗或预防剂。 本专利技术特别涉及具有上述通式()或(00)的化合物或其盐或它们的水合物在制备医药方面的用途。 上述式()及(00)中， R0表示可以具有选自下述A组的取代基的5-0元环烷基或可以具有选自下述A组的取代基的5-0元环烯基， R20、R2、R22及R23相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、C2-7烷基羰基、硝基、氨基、单(C-6烷基)氨基、二(C-6烷基)氨基、可以具有选自下述B组的取代基的C-6烷基、可以具有选自下述B组的取代基的C-6烷氧基、可以具有选自下述C组的取代基的4-8元杂环基或可以具有选自下述C组的取代基的5-0元杂芳环基， R30、R3及R32相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、C-6烷基、C-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，或者， R30、R3或R32中的任意2个一起构成氧基(式＝O基)或亚甲基(式-CH2-基)，剩余的个表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、C-6烷基、C-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基， R40表示可以具有选自下述D组的取代基的C-0烷基、可以具有选自下述E组的取代基的3-8元环烷基、可以具有选自下述E组的取代基的4-8元杂环基、可以具有选自下述F组的取代基的C2-7链烯基、可以具有选自下述F组的取代基的C2-7炔基、可以具有选自下述G组的取代基的C2-7烷基羰基、单(C-6烷基)氨基羰基、4-8元杂环羰基、C2-7烷氧基羰基或C-6烷基磺酰基， n表示0、或2， X表示式CH基团或氮原子， A组表示由下述取代基组成的组羟基、卤原子、氰基、C-6烷氧基、可以具有选自下述C组的取代基的苯基、C-6烷基、C-6卤代烷基及C2-7亚烷基(但是仅限于与被取代的5-0元环烷基或被取代的5-0元环烯基一同形成螺接的情况)， B组表示由卤原子、C2-7烷氧基羰基及羧基组成的组， C组表示由氰基、卤原子、C-6烷基及C-6烷氧基组成的组， D组表示由下述取代基组成的组羟基、卤原子、氰基、C-6烷氧基、C-6烷硫基、C-6烷基磺酰基、C-6烷基亚磺酰基、单(C-6烷基)氨基、二(C-6烷基)氨基、C2-7烷基羰基氨基、可以具有选自下述H组的取代基的3-8元环烷基、C2-7烷氧基羰基、羧基、4-8元杂环基、5-0元杂芳环基、6-0元芳环基、C2-7烷基羰基、6-0元芳环基羰基、氨基羰基、可以被卤原子取代的单(C-6烷基)氨基羰基、单(3-8元环烷基)氨基羰基、单(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基、二(C-6烷基)氨基羰基、单(5-0元杂芳环基)氨基羰基、可以被C-6烷基取代的4-8元杂环羰基及5-0元杂芳环基羰基， E组表示由卤原子、C-6烷氧基、氧基(式＝O基)及C-6烷基组成的组， F组表示由卤原子及C-6烷氧基组成的组， G组表示由3-8元环烷基组成的组， H组表示由下述取代基组成的组羟基、C-6卤代烷基、C-6烷基、C2-7烷氧基烷基、单(C-6烷基)氨基羰基、二(C-6烷基)氨基羰基、C2-7烷氧基羰基、羧基及C2-7氰基烷基。 但是，式()中排除下式表示的化合物。 作为上述R0的“可以具有选自下述A组的取代基的5-0元环烷基”的“5-0元环烷基”，例如可以举出环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，优选为环戊基、环己基、环庚基或环辛基，特别优选为环己基。 作为上述R0的“可以具有选自下述A组的取代基的5-0元环烯基”的“5-0元环烯基”，可以具有多个双键，例如可以举出环戊烯基(-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基)、环己烯基(-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基)、环庚烯基(-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基、4-环庚烯基)、环辛烯基(-环辛烯基、2-环辛烯基、3-环辛烯基、4-环辛烯基)、环壬烯基(-环壬烯基、2-环壬烯基、3-环壬烯基、4-环壬烯基、5-环壬烯基)或环癸烯基(-环癸烯基、2-环癸烯基、3-环癸烯基、4-环癸烯基、5-环癸烯基)，优选为环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基，更优选为环己烯基，最优选为-环己烯基。 作为上述R20、R2、R22及R23的“卤原子”，例如可以举出氟、氯、溴或碘原子等，优选为溴、氟或氯原子。 作为上述R20、R2、R22及R23的“C2-7烷基羰基”，“C2-7烷基羰基”是指键合了下述“C-6烷基”的羰基，例如可以举出乙酰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、异戊基羰基、2-甲基丁基羰基、新戊基羰基、-乙基丙基羰基、己基羰基、异己基羰基、4-甲基戊基羰基、3-甲基戊基羰基、2-甲基戊基羰基、-甲基戊基羰基、3，3-二甲基丁基羰基、2，2-二甲基丁基羰基、，-二甲基丁基羰基、，2-二甲基丁基羰基、，3-二甲基丁基羰基、2，3-二甲基丁基羰基、-乙基丁基羰基或2-乙基丁基羰基之类直链或支链基团，优选为C2-5的基团，特别优选为乙酰基或乙基羰基。 作为上述R20、R2、R22及R23的“单(C-6烷基)氨基”，例如可以举出甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、2-甲基丁基氨基、新戊基氨基、-乙基丙基氨基、己基氨基、异己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、，-二甲基丁基氨基、，2-二甲基丁基氨基、，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、-乙基丁基氨基或2-乙基丁基氨基之类直链或支链的基团，优选为甲基氨基或乙基氨基，特别优选为甲基氨基。 作为上述R20、R2、R22及R23的“二(C-6烷基)氨基”，可以为对称的基团，也可以为不对称的基团，例如可以举出二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基丙基氨基、乙基丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、甲基戊基氨基、二戊基氨基、二异戊基氨基、二(2-甲基丁基)氨基、二(新戊基)氨基、二(-乙基丙基)氨基、二己基氨基、甲基异己基氨基、二异己基氨基、二(4-甲基戊基)氨基、二(3-甲基戊基)氨基、二(2-甲基戊基)氨基、二(-甲基戊基)氨基、二(3，3-二甲基丁基)氨基、二(2，2-二甲基丁基)氨基、二(，-二甲基丁基)氨基、二(，2-二甲基丁基)氨基、二(，3-二甲基丁基)氨基、二(2，3-二甲基丁基)氨基、二(-乙基丁基)氨基或二(2-乙基丁基)氨基之类直链或支链的基团，优选为二甲基氨基、甲基乙基氨基或二乙基氨基，特别优选为二甲基氨基。 作为上述R20、R2、R22及R23的“可以具有选自下述B组的取代基的C-6烷基”的“C-6烷基”，本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（１）表示的化合物或其盐或它们的水合物，＊＊＊（１）式中，Ｒ１０表示可以具有选自下述Ａ１组的取代基的５－１０元环烷基或可以具有选自下述Ａ１组的取代基的５－１０元环烯基，Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及Ｒ２３相 同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、Ｃ２－７烷基羰基、硝基、氨基、单（Ｃ１－６烷基）氨基、二（Ｃ１－６烷基）氨基、可以具有选自下述Ｂ１组的取代基的Ｃ１－６烷基、可以具有选自下述Ｂ１组的取代基的Ｃ１－６烷氧基、可以具有选自下述Ｃ１组的取代基的４－８元杂环基或可以具有选自下述Ｃ１组的取代基的５－１０元杂芳环基，Ｒ３０、Ｒ３１及Ｒ３２相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基或Ｃ２－７烷氧基羰基，或，Ｒ３０、Ｒ３１或Ｒ３２中 的任意２个一起构成氧基（式＝Ｏ基）或亚甲基（式－ＣＨ２－基），剩余的１个表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基或Ｃ２－７烷氧基羰基，Ｒ４０表示可以具有选自下述Ｄ１组的取代基的Ｃ１－１０烷基、可以具有选自下 述Ｅ１组的取代基的３－８元环烷基、可以具有选自下述Ｅ１组的取代基的４－８元杂环基、可以具有选自下述Ｆ１组的取代基的Ｃ２－７链烯基、可以具有选自下述Ｆ１组的取代基的Ｃ２－７炔基、可以具有选自下述Ｇ１组的取代基的Ｃ２－７烷基羰基、单（Ｃ１－６烷基）氨基羰基、４－８元杂环羰基、Ｃ２－７烷氧基羰基或Ｃ１－６烷基磺酰基，ｎ表示０、１或２，Ｘ１表示式ＣＨ基团或氮原子；但是，下式表示的化合物除外；＊＊＊〈Ａ１组〉羟基、卤原子、氰基、Ｃ１－６烷 氧基、可以具有选自下述Ｃ１组的取代基的苯基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６卤代烷基及Ｃ２－７亚烷基，但仅限于与被取代的５－１０元环烷基或被取代的５－１０元环烯基一同形成螺接的情况；〈Ｂ１组〉卤原子、Ｃ２－７烷氧基羰基及羧基； 〈Ｃ１组〉氰基、卤原子、Ｃ１－６烷基及Ｃ１－６烷氧基；〈Ｄ１组〉羟基、卤原子、氰基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６烷硫基、Ｃ１－６烷基磺酰基、Ｃ１－６烷基亚磺酰基、单（Ｃ１－６烷基）氨基、二（Ｃ１－６烷基）氨基、Ｃ２－７烷 基羰基氨基、可以具有选自下述Ｈ１组的取代基的３－８元环烷基、Ｃ２－７烷氧基羰基、羧基、４－８元杂环基、５－１０元杂芳环基、６－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：川原哲也，小竹真，米田直树，广田信介，大黑理胜，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]