本发明专利技术涉及一种生产３，４－二氯－Ｎ－（２－氰基－苯基）－５－异噻唑羧酰胺的方法，通过ａ）各３，４－二氯异噻唑－５－碳酰氯与邻氨基苯甲酰胺在存在酸受体的情况下进行反应，和ｂ）将所得的Ｎ－［２－（氨基羰基）－苯基］－３，４－二氯－５－异噻唑羧酰胺和作为脱水剂的由二烷基甲酰胺和亚硫酰氯或光气组成的混合物进行反应。该反应至少部分地在醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物作为稀释剂的情况下进行。在后处理和分离时可以加入醇。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明生产3，4－二氯－N－(2－氰基－苯基)－5－异噻唑羧酰胺的方法 本专利技术设计涉及生产和分离3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺的新方法，其可作为带有杀微生物特性的有效成分使用。 公知的是，用3，4-二氯异噻唑-5-碳酰氯和2-氰基-苯胺反应，可得通式(I) 的3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺(参见WO99/24413)。该方法的缺点是，作为原料所需的2-氰基-苯胺只有通过高成本的合成才可得比如要求，首先用邻氨基苯甲酰胺在存在二甲基甲酰胺条件下和光气进行反应，接着，用其生成的N-2-氰基-苯基-N’，N’-二甲基-甲脒(formamidinium)-氢氯化物在第二步时用在水介质中的乙酸钠进行处理(参见DE-A2 115 624和DE-A2 115 625)。 在WO 99/24413中描述的生产方法的缺点还在于，其产物还必须通过高成本的后处理方法来分离(参见WO 99/24413中的实施例1)。 还公知的是，可通过如下方法得到3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺，其中 a)式(II)的3，4-二氯异噻唑-5-碳酰氯 和式(III)的邻氨基苯甲酰胺 在存在酸受体和非质子稀释剂的情况下反应，和 b)然后，将所得的式(IV)的N--3，4-二氯-5-异噻唑羧酰胺 和脱水剂在视需要存在另外的非质子稀释剂的情况下反应(参见WO2004/002968)。 在实施由WO 2004/002968所知的方法的两个步骤时，作为合适的稀释剂，优选提及视需要卤代芳香烃，如甲苯或氯苯，还有氯代烃，如二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷，以及酰胺类，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。特别优选的是二甲基甲酰胺。 通过上述稀释剂的使用当然也会带来不同的缺陷。氯代烃，如二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷，由于其潜伏的毒性，只有在高技术投入下才能作为可操作的溶剂。如果反应在视需要卤代的芳香烃，如甲苯或氯苯中进行，会形成更多的式(V)的N--3，4-二氯-5-异噻唑羧酰胺 作为不理想的副产物，它会污染产物。另外，在这些稀释剂中进行的反应还需要更大量的脱水剂。 使用二甲基甲酰胺作为稀释剂所产生的副产物明显要少，但也不能完全避免。另外，二烷基酰胺类化合物，如二甲基甲酰胺或二丁基甲酰胺的使用由于这类溶剂相对高的价格因而是不利的。对经济型方法来说，就要求至少部分回收二烷基酰胺类溶剂，但由于二烷基酰胺的特性(如完全或部分地和水混合；高沸点)，这十分困难并要求提高的成本密集中的额外技术投入。 由此需要一种改良的方法，通过它可以高收率地生产3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺，并大大减少式(V)的杂质N--3，4-二氯-5-异噻唑羧酰胺，且无需使用大量过量的二烷基酰胺作为稀释剂。 根据本专利技术发现，如果用醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物作为稀释剂，可得到非常高收率且明显更高纯度的3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺。 据此，本专利技术在第一实施方案中涉及生产式(I)的3，4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺的方法， 其中 a)式(II)的3，4-二氯异噻唑-5-碳酰氯 和式(III)的邻氨基苯甲酰胺 在视需要存在酸受体的条件下反应 b)然后，所得的式(IV)的N--3，4-二氯-5-异噻唑羧酰胺 和脱水剂反应， 其中至少方法步骤b)在存在作为稀释剂的醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的条件下进行。 特别优选的是，用醋酸甲酯作为稀释剂。 根据本专利技术的方法可作为一锅反应法进行，也就是说，方法步骤a)和b)可以不用分离中间产物(IV)而直接先后进行。在此方法中特别优选的是，在方法步骤a)的实施过程中也使用根据本专利技术构思的选自醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的稀释剂。 根据本专利技术的方法也可以作为两步式方法进行，也就是说，中间产物(IV)在方法步骤a)后先分离然后再进行方法步骤b)。在此方法中，至少方法步骤b)在存在根据本专利技术构思的选自醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的稀释剂的条件下进行。备选地，在此两步式方法中，两个方法步骤a)和b)中都使用根据本专利技术构思的稀释剂，也是可以的。 根据本专利技术方法的方法步骤a)也在视需要存在酸受体的情况下进行。 当在方法步骤a)中使用酸受体时，优选地考虑叔胺。例如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基-苄胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基吗啉，N，N-二甲氨基吡啶，二氮杂双环辛烷(DABCO)，二氮杂双环壬烯(DBN)或二氮杂双环十一碳烯(DBU)。 如果在根据本专利技术的方法的实施过程中使用了酸受体，每摩尔3，4-二氯-异噻唑-5-碳酰氯所用酸受体的量一般为0.5至1.5摩尔。此外，在根据本专利技术的方法的第一阶段的实施过程中，在1摩尔式(II)的3，4-二氯-异噻唑-5-碳酰氯中一般加入1至1.5摩尔式(III)的邻氨基苯甲酰胺。 在根据本专利技术的方法的实施过程中，温度可以在很大的范围内变动。在根据本专利技术的方法的实施过程中温度一般在-20至160℃范围之间。优选地在-10至40℃之间，特别优选地在0至25℃之间，最特别优选地在室温。 优选的是，根据本专利技术方法的方法步骤a)和b)都在相同的温度下实施。另外也可行的是，根据本专利技术方法的方法步骤a)和b)在不同的温度下进行。其中方法步骤a)可在温度为-20至160℃之间进行，方法步骤b)优选在温度为-10至30℃之间进行。 方法步骤b)在存在脱水剂的条件下进行。 作为脱水剂优选地考虑选自由下列组成的组的试剂，二烷基甲酰胺，特别是二甲基甲酰胺和二丁基甲酰胺，及亚硫酰氯，三氯氧磷，光气和/或氯亚甲基-二甲基-氯化铵的混合物。最特别优选的是使用二甲基甲酰胺或二丁基甲酰胺和亚硫酰氯或光气的混合物作为脱水剂。 在实施根据本专利技术的方法时，一般每1摩尔3，4-二氯-异噻唑-5-碳酰氯加入1至6摩尔光气或亚硫酰氯，优选每1摩尔3，4-二氯异噻唑-5-碳酰氯使用2至4摩尔。 在实施根据本专利技术的方法时，每1摩尔3，4-二氯-异噻唑-5-碳酰氯加入1至4摩尔二烷基甲酰胺，优选每1摩尔3，4-二氯-异噻唑-5-碳酰氯用2至3摩尔。 另外在根据本专利技术的方法中，反应可以按照第一和/或第二方法步骤在存在另一种稀释剂的条件下进行。在实施根据本专利技术的方法过程中，可以使用所有常见的非质子有机溶剂作为另一种稀释剂。优选使用视需要卤化的芳香烃，如甲苯或氯苯，还有氯代烃，如二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷，以及酰胺，如二烷基甲酰胺和二烷基乙酰胺。作为二烷基甲酰胺可以使用比如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺，二丙基甲酰胺，二丁基甲酰胺或N-甲酸基-吗啉。优选的是二甲基甲酰胺和二丁基甲酰胺，特别优选的是二甲基甲酰胺。作为二烷基乙酰胺优选使用二甲基乙酰胺。 在实施根据本专利技术的方法时，不论第一阶段还是第二阶段的反应一般都在大气压下进行。当然也可以在更高的压力下进行。 在实施根据本专利技术的方法时，本文档来自技高网...
【技术保护点】
生产式（Ⅰ）的３，４－二氯－Ｎ－（２－氰基－苯基）－５－异噻唑羧酰胺的方法， ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中， ａ）式（Ⅱ）的３，４－二氯异噻唑－５－碳酰氯 ＊＊＊ （Ⅱ） 和式（Ⅲ）的邻氨基苯甲酰胺 ＊＊＊ （Ⅲ） 在视需要存在酸受体的条件下反应，和 ｂ）然后，所得的式（Ⅳ）的Ｎ－［２－（氨基羰基）－苯基］－３，４－二氯－５－异噻唑羧酰胺 ＊＊＊ （Ⅳ） 和脱水剂反应， 其特征在于， 至少方法步骤ｂ）在存在作为稀释剂的醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的条件下进行。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T希姆勒，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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