一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，属于有机合成领域，以槲皮素为原料，乙醇为反应溶剂，空气为氧化剂，与含脂环或杂环的胺进行反应，反应在碱性恒温条件下进行；本发明专利技术通过对槲皮素的结构进行修饰，有效解决了槲皮素的水溶性、脂溶性差、生物利用度低的问题，使其在抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护等病理方面具有较高的治愈疗效，大大提高其药理和生理活性，并且反应条件简单易控，可操作性强，反应产物纯度高，值得提倡和推广。

【技术实现步骤摘要】


本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及了一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法。

技术介绍

槲皮素(Quercetin，Qu)，即3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮。自然界中，Qu大多以糖苷衍生物存在，随着糖取代基的增多,黄酮类化合物的水溶性逐渐增强,而脂溶性减弱。Qu是多种植物体内产生的一种次生代谢产物，是具有抗氧化活性的黄酮类化合物的典型代表，具有广泛的药理和生理活性。它有清除自由基的作用，还具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护作用等。但是由于槲皮素不溶于水、脂溶性差、生物利用度低，使其应用受到了限制，在药用方面很难发挥到最优效果，所以本专利技术提出了一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，通过对槲皮素的结构进行修饰，制备出活性更好、生物利用度更高的邻苯醌衍生物。

技术实现思路

针对槲皮素不溶于水、脂溶性差、生物利用度低、应用受到了限制等问题，本专利技术特提出一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，技术方案如下：
一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，其特征在于：以槲皮素为原料，乙醇为反应溶剂，空气为氧化剂，与含脂环或杂环的胺进行反应，具体步骤操作如下：
（1）分别配制槲皮素乙醇溶液、脂环或杂环的胺的乙醇溶液，用氢氧化钠水溶液调节槲皮素乙醇溶液的pH值，将胺的乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中；
（2）将步骤（1）中混合的反应液置于恒温水浴中加热并搅拌，通过TLC监控反应进程，直至反应结束趁热抽滤；
（3）将步骤（2）中抽滤得到的滤液进行旋蒸，蒸出大部分溶剂，将剩余产物用稀释液进行稀释；
（4）将步骤（3）中得到的稀释溶液静置自然挥发，待固体析出后用乙酸乙酯进行重结晶便得到邻苯醌的衍生物。
进一步地，所述脂环或杂环胺采用糠胺、吗啡啉和环己胺中的一种。
进一步地，所述槲皮素溶液的pH值范围为7-12，恒温水浴的温度范围为50℃-80℃。
进一步地，所述TLC选用石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷体积比为2:3:1作为展开剂，将薄层板先后置于紫外灯下和碘缸中进行观察。
进一步地，所述旋蒸温度为40℃-60℃，所述稀释液为二氯甲烷。
本专利技术的有益效果如下：
本专利技术通过对槲皮素的结构进行修饰，提高其水溶性、脂溶性，同时拓宽了生物利用度，使其在抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护等病理方面具有较高的疗效，大大提高其药理和生理活性。本方法采用恒温水浴法，反应条件简单便捷，易于操作，反应物纯度高，值得提倡和推广。
附图说明
图1为基于槲皮素结构的邻醌的质谱图。
图2为槲皮素与糠胺反应所得的邻苯醌衍生物的红外光谱图。
图3为槲皮素与糠胺反应所得的邻苯醌衍生物质谱图。
图4为槲皮素与糠胺反应所得的邻苯醌衍生物的核磁共振图。
图5为槲皮素与吗啡啉反应所得的邻苯醌衍生物的红外光谱图。
图6为槲皮素与吗啡啉反应所得的邻苯醌衍生物的质谱图。
图7为槲皮素与吗啡啉反应所得的邻苯醌衍生物的核磁共振图。
图8为槲皮素与环己胺反应所得的邻苯醌衍生物的红外光谱图。
图9为槲皮素与环己胺反应所得的邻苯醌衍生物的质谱图。
图10为槲皮素与环己胺反应所得的邻苯醌衍生物的核磁共振图。
具体实施方式
下面结合附图1至附图10对本专利技术做进一步的解释：
一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，其特征在于：以槲皮素为原料，乙醇为反应溶剂，空气为氧化剂，与含脂环或杂环的胺进行反应，具体步骤操作如下：
（1）分别配制槲皮素乙醇溶液、脂环或杂环胺的乙醇溶液，用氢氧化钠水溶液调节槲皮素乙醇溶液的pH值，将胺的乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中；
（2）将步骤（1）中混合的反应液置于恒温水浴中加热并搅拌，通过TLC监控反应进程，直至反应结束趁热抽滤；
（3）将步骤（2）中抽滤得到的滤液进行旋蒸，蒸出大部分溶剂，将剩余产物用稀释液进行稀释；
（4）将步骤（3）中得到的稀释溶液静置自然挥发，待固体析出后用乙酸乙酯进行重结晶便得到邻苯醌的衍生物。
进一步地，所述脂环或杂环胺采用糠胺、吗啡啉和环己胺中的一种。
进一步地，为了最大利用槲皮素的反应活性，所述槲皮素溶液的pH值调节在7-12范围内；
进一步地，由于乙醇沸点78.4℃，所以反应温度不宜过高，故恒温水浴的温度范围为50℃-80℃，以免温度过高发生聚合反应，进而影响产物的活性。
进一步地，所述TLC选用石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷体积比为2:3:1作为展开剂，将薄层板先后置于紫外灯下和碘缸中进行观察。
进一步地，所述旋蒸温度为40℃-60℃，所述稀释液为二氯甲烷。
实施例1：
称取0.50g槲皮素，溶于20mL无水乙醇溶液，边搅拌边缓慢滴加氢氧化钠水溶液，调节pH至9.2，可以观察到溶液由浅黄色变深。量取0.16g糠胺溶于20mL无水乙醇溶液，缓慢滴至槲皮素乙醇溶液中。将混合好的反应溶液在恒温水浴50℃下加热并搅拌，其间以TLC监控反应进程，即选用石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷体积比为2:3:1作为展开剂，将薄层板先后置于紫外灯下和碘缸中进行观察，直至反应完全。反应过程中可以观察到，混合液开始时为黄色，随后颜色加深慢慢变红。反应完全后，将溶液趁热用布氏漏斗抽滤，滤液于温度50℃旋蒸，蒸出大部分溶剂，将剩余产物用二氯甲烷稀释，倒出后自然挥发析出固体。用乙酸乙酯重结晶，产物为黄色沙状颗粒。利用TLC即甲醇：氯仿体积比为1:3作展开剂，进行纯度检测。
实施例2
称取0.50g槲皮素溶于20mL无水乙醇溶液，搅拌下缓慢滴加氢氧化钠水溶液，调节pH至10，可观察到溶液由浅黄色变深。量取0.14g吗啡啉与20mL无水乙醇混合，滴入上述的槲皮素乙醇溶液中。将混合好的反应溶液在恒温水浴60℃下加热并搅拌，其间以TLC即选用石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷为2:3:1，附加两滴甲醇作为展开剂进行对反应情况的监控，直至反应完全。将反应完全后的溶液趁热用布氏漏斗过滤，利用减压蒸馏装置对滤液进行旋蒸，设置温度60℃，待大部分溶剂被蒸馏出以后，将旋蒸瓶中剩余部分用二氯甲烷稀释，倒入烧杯自然挥发，析出固体。对所析出的固体用乙酸乙酯进行重结晶，冷却后过滤。用乙酸乙酯对滤纸进行淋洗、晾干得到固体物质。对固体物质进行硅胶过柱，洗脱剂甲醇：氯仿体积比为1:20，收集分离产物，室温自然挥发，最终得到颜色为深棕的邻苯醌衍生物。通过TLC即选用甲醇：氯仿体积比为1:4作展开剂进行纯度检测。
实例三：
称取0.50g槲皮素溶于20mL无水乙醇中，边搅拌边缓慢滴入氢氧化钠水溶液，调节pH至12左右，可观察到溶液由浅黄色变深黄。再称量0.16g环己胺，与20mL无水乙醇混合后滴入槲皮素乙醇溶液中。将上述混合好的反应溶液在恒温水浴70℃下加热并搅拌，可观察到溶液初为黄色，随着反应的进行，颜色慢慢变深至黄褐色的变化。期间以TLC即选用石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷体积比为2:3:1作为展开剂监测反应进程，直至反应完全。将反应完全的溶液趁热用布氏漏斗过滤，滤液移入减压蒸馏装置中旋蒸，设置温度40℃，蒸馏出大部分溶剂，将剩余产物用二氯甲烷溶出，待自然挥发析出固体。用乙酸乙酯进行重结晶，得棕色固体产物，即邻苯醌衍生物。利用TLC即甲醇：氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，其特征在于：以槲皮素为原料，乙醇为反应溶剂，空气为氧化剂，与含脂环或杂环的胺进行反应，具体操作步骤如下：（1）分别配制槲皮素乙醇溶液、脂环或杂环胺的乙醇溶液，用氢氧化钠水溶液调节槲皮素乙醇溶液的pH值，将胺的乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中；（2）将步骤（1）中混合的反应液置于恒温水浴中加热并搅拌，通过TLC监控反应进程，直至反应结束趁热抽滤；（3）将步骤（2）中抽滤得到的滤液进行旋蒸，蒸出大部分溶剂，将剩余产物用稀释液进行稀释；（4）将步骤（3）中得到的稀释溶液静置自然挥发，待固体析出后用乙酸乙酯进行重结晶,得到邻苯醌的衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种基于槲皮素结构的邻苯醌衍生物的制备方法，其特征在于：以槲皮素为原料，乙醇为反应溶剂，空气为氧化剂，与含脂环或杂环的胺进行反应，具体操作步骤如下：
（1）分别配制槲皮素乙醇溶液、脂环或杂环胺的乙醇溶液，用氢氧化钠水溶液调节槲皮素乙醇溶液的pH值，将胺的乙醇溶液滴加到槲皮素乙醇溶液中；
（2）将步骤（1）中混合的反应液置于恒温水浴中加热并搅拌，通过TLC监控反应进程，直至反应结束趁热抽滤；
（3）将步骤（2）中抽滤得到的滤液进行旋蒸，蒸出大部分溶剂，将剩余产物用稀释液进行稀释；
（4）将步骤（3）中得到的稀释溶液静置自然挥发，待固体析出后用乙酸乙酯进行重结晶,得到邻苯醌的衍生物。
2.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建，李嘉榕，刘玮炜，
申请(专利权)人：淮海工学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32