本发明专利技术公开了使用铁催化剂由通式Ａ－Ｎ＝Ｃ（Ｅ）（Ｂ）化合物和通式Ｄ－Ｍ化合物制备通式Ａ－Ｎ＝Ｃ（Ｄ）（Ｂ）化合物的方法，其中所述方法由方程式（Ⅰ）表示。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有机化学、药物化学、精细化学品和材料化学 领域。本专利技术具体涉及亚胺酰卣、磺酸盐和磷酸盐与有机金属试剂在 铁配合物作为催化剂或预催化剂存在下的交叉偶联反应。相关技术的描述铁是地球上最丰富的金属之一，并且与通常用作交叉偶联 反应催化剂的诸如钯或镍的其它金属截然相反的是，它是最廉价和最 环境友好的金属之一。尽管有这些优点，令人惊讶的是，迄今为止， 与其它过渡金属相比，铁在催化领域使用程度较低并且仅已知少数实 例，其中铁试剂催化交叉偶联反应(Ftirstner, A. and Martin, R.; CA細勿丄e". 2005， 34, 624-629)。 Kochi等人(Tumura, M.; and Kochi， J. K.;汄爿附.CAe附.Soc. 1971， 93, 1487)于1971年首先报道了铁盐(如氯化铁(II、 III))是烷基和 芳基Grignard试剂与卣代烷和卣代烯之间的偶联反应的有效催化剂。 然而，由于竟争自身偶联，芳基Grignard试剂的铁催化交叉偶联对所 选择的亲电试剂更敏感。由于广泛形成联芳，两个芳基部分之间的交 叉偶联仍然存在问题(Cahiez， G. and Marquais， S.;尸wre々少/. CAem. 1996, 68， 53-60)。从20世纪90年代中期，由于Fiirstner和Cahiez的先驱工作，注意力回到了交叉偶联反应中的铁催化剂领域。Cahiez及 其同事再次研究了 Kochi等人的铁催化烯基化并提出通过加入NMP 而增加这些反应收率的方法。 Fiirstner等人于2002年通过引入芳基卣和杂芳基卣、曱苯 磺酸盐和三氟曱烷磺酸盐作为适当的亲电试剂而大大增加了用有机金 属试剂进行铁催化交叉偶联反应的范围(Ftirstner， A.; Leitner, A.; Mendez， M. and Krause， H.;丄爿附.C/iem. Soc. 2002， 13856-13863)。 Knochel及其同事介绍了用镁衍生的铜试剂进行的铁催化 芳基-芳基交叉偶联反应，因而大大增加了自身偶联的量(Sapountzis， L; Lin, W.; Kofink， C; Despotopoulou， C. and Knochel， V.;CAe附. 2005, 44, 1654-1657)。 Hayashi等人在2004年的工作(Nagano， T. and Hayashi， T. Ogam'c2004, 6， 1297-1299)表明，芳基三氟曱烷磺酸盐与囟代 烷相比对铁催化的交叉偶联活性较低。Hocek和Dvovr能ov^同样在用 MeMgCl进行的2，6-二氯噤呤的单甲基化反应中成功应用了铁盐 (Hocek, M. and Dvovr&kov^ H.; / Org. CTie附.2003， 68， 5773-5776)。专利技术概述本专利技术公开了使用铁催化剂由通式A-N-C(E)(B)化合物和 通式D-M化合物制备通式A-N-C(D)(B)化合物的方法，其中所述方法 由方程式(I)表示<formula>formula see original document page 9</formula>(H)方程式lFe-催化剂附图的简要描述 图la-c: 44的粗略'H-NMR语图。优选实施方案的详细描述通常，在药物发现中对高收率和快速合成转化有很高的要 求。这里，由于铁催化剂而关注铁催化的反应(Blom， C; Legros， J.; Paih， J. L. and Zani， L.; C力em.及ev. 2004, 104, 6217-6254)。另外，铁催化剂 价廉、容易处理并具有友好的特性。Fiirstner, A. and Martin, R.; CAe附.2005， 34， 624-629。由于利用酰胺键作为形成碳-石友键的合成子的 前景，亚胺酰氯中间体的金属催化加成(方程式l)受到了特别的关注。 此外，对特定的结构应用这样的转化产生发现新颖药理活性的可能性， 这种发现可与当氯氮平转化为其主要代谢物iV-去曱基氯氮平时对其 生物学机理变化的发现相比。Horton， D. A.; Bourne, G. T. and Smythe， M. L.; C/i亂及ev. 2003, 103, 893-930; Abrous， L.; Hynes， J.; Fredrich， S. R.; Smith, A. B. and Hirschmann， R.; Og.2001， 3, 1089-1092; Weiner, D. M. W a/.; Psycopharm. 2004。报道的少数亚胺酰氯的金属催 化交叉偶联反应使用昂贵的Pd催化剂或有毒的Ni催化剂。Kobayashi， T.; Sakakura， T. and Tanaka， M.; re加A^/腦1985， 26， 3463-3466; Davis， F. A.; Mohanty， P. K.; Burns, D. M. and Andemichael, Y. W.; Org.2000，2，3901-3卯3。 Nadin等人公开了迄今已知唯一的使用Pd催 化的Negishi反应而产生sp、sp3键的亚胺酰氯交叉偶联反应的实例。 Nadin, A. e, a/.;Org. C/iem, 2003, 68， 2844-2852。本文所报道的是第 一个4失催化的4吏用Grignard试剂的亚胺酰氯的交叉偶联反应。 CI R3本文开发并公开了使用铁催化的交叉偶联，用有机金属试 剂由亚胺酰卣/磺酸盐/三氟曱烷磺酸盐和磷酸盐合成亚胺或相关化合 物的操作。这一新颖的操作利用酰胺键作为形成碳-碳键的合成子并提 供用于产生新颖化合物的工具。这一新颖的操作与已建立的合成这类 化合物的方法相比具有优势。最值得注意的方面是(l)铁催化的交叉 偶联反应快速并经常具有高收率；(2)与其它通常用于交叉偶联反应的过渡金属相比，铁盐、配合物或预催化剂毒理学友好、价廉并且稳定； (3)许多铁盐和配合物是可商购的；并且(4)不需额外的支持配体。Blom, C; Legros， J.; Paih， J. L. and Zani， L. CAem.2004, 104， 6217-6254。活性铁催化剂是由适当的铁预催化剂在反应条件下就地 形成的。所有具有-2、 -1、 0、 +1、 +2、 +3氧化态的铁化合物均能够 用作这样的预催化剂，若以适当分散的形式使用则包括金属铁或金属 间铁化合物。这包招^旦不限于FeF2、 FeF2'4H20、 FeF3.H20、 FeCl2、 FeCl2'4H20、 FeCl3、 FeCl3-6H20、 FeCl3(PPh3)、 Fe(OEt)2、 Fe(OEt)3、 FeCl2(PPh3)2、 FeCl2(dppe) 、Fe(acac)3、三(三氟乙酰丙酮酸)铁(III)、三(六氟 乙酰丙酮酸)铁(III)、三(二苯曱酰基甲基)铁(m)、三(2,2，6,6-四曱基-3，5-二庚二酸)4失(ni)、 FeBr2、 FeBr3、 Fel2、乙酸纟失(I本文档来自技高网...
【技术保护点】
使用铁催化剂由通式Ａ－Ｎ＝Ｃ（Ｅ）（Ｂ）化合物和通式Ｄ－Ｍ化合物制备通式Ａ－Ｎ＝Ｃ（Ｄ）（Ｂ）化合物的方法，其中所述方法由方程式（Ⅰ）表示： ＊＊＊ 方程式１ 其中： Ａ和Ｂ独立地选自任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂脂环基、－Ｃ（＝Ｚ）Ｒ↓［１］、－Ｃ（＝Ｚ）ＯＲ↓［１］、－Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｃ（Ｒ↓［１］）＝ＮＲ↓［１ａ］、－ＮＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｎ＝ＣＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｎ（Ｒ↓［１］）－Ｃ（＝Ｚ）Ｒ↓［１］、－Ｎ（Ｒ↓［１］）－Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ↓［１ａ］Ｒ↓［１ｂ］、－Ｎ（Ｒ↓［１］）－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↓［１］、－Ｎ（Ｒ↓［１］）－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｒ↓［１］、－ＯＲ↓［１］、－ＳＲ↓［１］或－ＯＣ（＝Ｚ）Ｒ↓［１］，或者Ａ和Ｂ一起与Ａ所连接的氮原子以及Ｂ所连接的碳原子形成环； Ｅ选自卤化物、磺酸酯（－ＯＳＯ↓［３］Ｒ↓［２］）或膦酸酯（－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ↓［２ａ］）（ＯＲ↓［２ｂ］））； Ｄ选自任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂脂环基； Ｍ选自ＭｇＹ、ＣａＹ、ＺｎＹ、ＭｎＹ或由ＭｇＹ与其它金属盐反应而形成的Ｍｇ衍生的金属试剂，例如Ｃｕ（ＣＮ）ＭｇＣｌ和Ｍｎ（Ｃｌ↓［２］）ＭｇＣｌ； Ｙ是阴离子配体； Ｒ↓［１］、Ｒ↓［１ａ］和Ｒ↓［１ｂ］独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂脂环基； Ｒ↓［２］、Ｒ↓［２ａ］和Ｒ↓［２ｂ］独立地选自卤代烷基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂脂环基；并且 Ｚ是Ｏ（氧）或Ｓ（硫）。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗杰奥尔森，弗雷德里克艾克，拉斯格斯加德奥特森，
申请(专利权)人：阿卡蒂亚药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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